吗替麦考酚酯干混悬剂

【注意事项】： 1、警告： （1）接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯干混悬剂作为部分免疫抑制汉疗，发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤（见不良反应）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑剂无关。 （2）由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。 （3）免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。 2、一般注意事项： （1）接受免疫抑制剂疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯干混悬剂作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤癌）发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。 （2）免疫系统的过度抑制可能对感染的易感染性增加。临床试验中吗替麦考酚酯干混悬剂已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。 （3）在使用该品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂治疗和免疫功能缺损，对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应该考虑将神经病学家的会诊意见作为临床指征。 （4）向育龄女性患者告知患者妊娠期间使用该品可能带来风险（流产/胎儿畸形）。要求育龄期女性患者必须接受避孕咨询服务，必须采取有效避孕措施。建议计划怀孕的患者，不要使用该品，除非使用其他免疫抑制药物不能得到有效治疗。 3、实验室监测： （1）服用吗替麦考酚酯干混悬剂的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月两次，余下的一年中每月一次。如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞数绝对计数＜1.3×1000/μl），吗替麦考酚酯干混悬剂应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。 （2）严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率＜25ml/min/1.73m2），病人服用单剂量吗替麦考酚酯干混悬剂后，血浆MPA和MPAG的线下面积，比轻度肾功能损害病人及健康人高，应避免使用超过每次1g，一天两次的剂量，并且应对这些病人密切观察（见药代动力学和特殊剂量部分）。 （3）移植后肾功能延迟恢复的病人，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但MPAG0-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需做剂量调整，但应密切观察（见药代动力学和注意事项部分）。 （4）吗替麦考酚酯干混悬剂不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物同时使用尚未进行试验。 （5）已注意到消胆胺能显著减少MPA曲线下面积。不应与吗替麦考酚酯干混悬剂同时服用能干扰肠肝再循环的药物，因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯干混悬剂的药效。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠分类D：对妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本品后，对胚胎发育有不利影响（包括致畸）。这些反应发生的剂量比与母体毒性相关的剂量低，并且低于临床推荐的肾脏移植剂量。在孕妇中未进行充分的对照研究。然而，由于本品已表明在动物中具有致畸作用，孕妇使用可能对胎儿产生伤害。所以，应当避免孕妇使用该品，除非对胎儿潜在益处大于潜在的风险。育龄妇女在开始治疗前1周内，血清或者尿液妊娠试验应当阴性，敏感度至少为50mIU/mL。建议医师在取得妊娠试验阴性报告之前，不要开始该品治疗。患者在开始该品治疗之前，在治疗期间以及中止治疗后6周都必须采取有效的避孕措施，这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。除非采取节制的方法，否则患者必须同时采取两种可靠的避孕方法（见[药物相互作用]）。如果在治疗过程中怀孕，医生和患者应讨论是否要继续怀孕。 （2）哺乳：对大鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中是否会分泌到母乳中。由于很多药物可分泌到乳汁中，并且此药对哺乳的新生儿可产生潜在的严重不良反应，因此应根据此药对乳母的重要性，决定中止哺乳或停药。 5、儿童用药：儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。儿童药代动力学资料有限，若使用必须多观察。 6、老年用药： （1）药代动力学：吗替麦考酚酯在老年人中的药代动力学数据未被正式研究过。 （2）用法用量：老人（大于等于65岁）：对肾移植病人，所推荐的口服每次1g，每天2次的剂量对老年人是合适的。 （3）注意事项：同青年人相比，老年人发生副反应的危险性增高。 7、药物过量：在人类尚无MMF药物过量的报道，已进行的；临床实验最大剂量为每天4g。血透不能清除MPA，当MPAG浓度极高时（＞100μg/ml），能清除小部分MPAG。MPA可通过药物排出增加（如：给予消胆胺）而得到清除。