面对胰腺癌临床诊治的三大难点 中国学者发现一种能杀死胰腺癌的分子

胰腺癌是消化道恶性肿瘤，恶性程度高，诊治困难。发现晚、转移快、预后差是胰腺癌临床诊治的三大难点。80%以上的胰腺癌患者在确诊时往往已是晚期，因此胰腺癌也被称为“癌王”。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性和基本上不可治愈的疾病，占所有类型胰腺癌的90%。胰腺导管腺癌细胞容易发生铁死亡，这是最近发现的铁诱导细胞死亡。

胰腺癌是一种恶性程度高、治疗困难的消化道恶性肿瘤。发现晚、转移快、预后差是胰腺癌临床诊治的三大难题。80%以上的胰腺癌患者往往是晚期，所以胰腺癌也被称为“癌王”。

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性和基本上不可治愈的疾病，占所有类型胰腺癌的90%。胰腺导管腺癌细胞容易发生铁死亡，这是最近发现的一种由铁引起的细胞死亡类型，已成为癌症研究的重点。

PDAC的一个独特特征是KRAS和TP53基因的突变，这种突变驱动肿瘤的侵袭性，并使它们对化疗产生耐药性。由于没有针对这些突变的药物和治疗方法，PDAC患者的治疗选择有限，治疗效果极差，5年生存率仅为12%。

最近，中国Xi交通大学和美国罗斯威尔公园综合癌症中心，来自纽约州立大学的研究人员在《分子癌症治疗学》杂志上发表了一篇题为《小分子MMRI 62工业铁下垂和通过二甘醇抑制胰腺癌转移》的文章。铁蛋白重链辐射及突变体的研究论文

这项研究发现了一种可以杀死胰腺癌的分子，它通过铁死亡途径抑制胰腺癌细胞的生长和转移。这一发现有望推动未来胰腺癌新药的研发。

在这项研究中，研究人员在体外和体内实验中分析了一种名叫MMRi62的分子。MMRI 62是一种重要的抗癌药，属于喹啉类药物，在药物开发中备受关注。

体外实验发现，MMRi62针对铁代谢，诱导细胞死亡，抑制PDAC细胞的增殖和生长。MMRi62诱导的PDAC细胞死亡是铁死亡的特征，与自噬增加、活性氧增多以及铁蛋白受体(NCOA4)和铁蛋白重链(FTH1)的溶酶体降解有关。

除了诱导FTH1降解，MMRi62还诱导突变型p53的蛋白酶体降解。有趣的是，MMRi62诱导的铁死亡发生在具有KRAS和TP53双重突变或单一TP53突变的PDAC细胞系中。

接下来，研究人员检查了MMRi62在原位异种移植的PDAC小鼠肿瘤模型中的体内功效。肿瘤植入后，与对照动物的肿瘤相比，MMRi62在原位被显著抑制。

在小鼠模型中，MMRi62可以抑制小鼠的生长，这与体内NCOA4和突变型p53的下调有关。

令人惊讶的是，MMRi62完全消除了向远处器官的原位转移，这与MMRi62在体外抑制细胞迁移和侵袭的能力一致。

根据研究人员的说法，MMRi62可以降解FTH1蛋白和PDAC突变的一种蛋白，从而抑制转移和铁死亡，铁死亡是游离细胞铁引起的细胞死亡的一种形式。

然而，研究人员强调，由于这项研究中的动物数量有限，MMRi62对转移的影响需要通过使用更大的动物队列来进一步研究。

综上所述，研究表明MMRi62是一种新的铁死亡诱导剂，可以抑制PDAC的生长和转移。p53和FTH1的双重靶向活性使得MMRi62优于其他铁凹陷诱导剂。