TIGIT抑制剂治疗小细胞肺癌受挫？TIGIT有何生物学作用？

TIGIT生物作用

TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构蛋白（TCGIT的全称是TCGIT）。它是多种T细胞表面表达的抑制性受体。T细胞表面表达的多种不同的激活性受体和抑制性受体往往是两对对的，微调T细胞的活性。TIGIT和激活性受体CD26是一对，其共同配体是PVR（CD155）。TIGIT通过与CD226的竞争和PVR的组合来抑制CD226的激活。TIGIT在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达。

虽然TIGIT抑制剂作为一种单一的药物治疗方法，在实验中没有显著的抗癌活动，但现有的研究表明，它可以产生协同作用，同时阻止PD-1和TIGIT信号通道，从而增强CD8阳性T细胞在肿瘤中的抗癌活动。

可以提高CD8阳性T细胞活性同时阻断TIGIT和PD-1信号通路

此外，通过TIGIT介导来调节T细胞表达的信号通路可以提高免疫抑制活性。从另一个角度来看，阻断PD-1和TIGIT信号通路的同时，可能会削弱免疫抑制功能，增强抗癌免疫活性。

在这些理论基础上，许多公司已经开发出针对TIGIT的有针对性的免疫治疗，并在临床试验中将其与免疫检查点的抑制剂结合起来治疗不同类型癌症的疗效。

结合治疗TIGIT抑制剂的临床表现

evalaluate的文章指出，用于治疗ES-SCLC的用于tragolumab的3期临床试验是罗氏综合延伸的多项临床试验之一。然而，在这3期临床试验启动之前，在早期临床试验中没有任何治疗es-sclc患者的有效数据。

而在其他癌型的癌症中，tiragolumab与免疫检查点抑制剂联用，获得了积极的早期临床试验结果。如tiragolumab与抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联用，在一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二期临床试验中获得积极的结果。在2.5年的中位随访中，tiragolumab/阿替利珠单抗联合治疗阿替利珠单抗死亡的风险比阿替利珠单抗联合治疗降低了38%。

在PD-L1高表达(TPS)≥50%的患者中，特朗格玛乌/阿替利珠单抗组合降低了患者病情进展或死亡的71%。目前，这种组合治疗PD-L1高表达NSCLC患者的3期临床试验正在进行中，预计将于今年晚些时候结果。

在治疗NSCLC患者的早期临床试验中，默沙东(MSD)公司开发的抗TIGIT抗体vibostolimab与抗PD-1抗体联合使用也取得了积极的结果。该公司正计划进行后期临床试验，以测试这种组合在各种癌症类型中的效果。

ArcusBiosciences公司在治疗NSCLC的早期临床试验中与抗PD-1抗体zimberilimab开发的抗TIGIT单克隆抗体domvalival和AB308联合使用，显示出与ziberilimab单克隆抗体domalimab相比的差异化疗效。吉利德科学最近与ArcusBioscinces公司达成了7.25亿美元的合作，并获得了这两种抗TIGIT的研究和开发权。

研发TIGIT靶向治疗管道。

根据clinicaltrials.gov的信息，目前临床试验中有10多种针对性TIGIT的抗体T的抗体治疗，不仅包括单克隆抗体，还包括双特异性抗体。治疗的癌症不仅包括多种实体肿瘤，还包括血液恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤。

在抗PD-1.PD-L1和CTLA-4抑制剂获批后，是免疫治疗领域的重要研发方向之一，开发下一代免疫检查点抑制剂，进一步提高了癌症免疫治疗的作用和应用范围。最近，百世美施贵宝的抗LAG-3抗体relatlimab获得美国FDA批准上市，成为过去10年批准的首个创新癌症免疫治疗新免疫检查点蛋白。TIG也是新一代免疫检查点中最有希望的目标之一。虽然我们在ES-SC的治疗方面遇到了挫折，但我们期待它在治疗其他类型的癌症方面有潜力。