精氨酸布洛芬颗粒

精氨酸布洛芬颗粒

艾度硫酸酯酶β注射液

　　本品为白色颗粒性粉末;具特殊的香味。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 辅料:磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，氯化钠，聚山梨酯20，注射用水适量。

海南赞邦制药有限公司

北海康成(北京)医药科技有限公司

国药准字H20058760

国药准字SJ20200022

治疗不同原因引起的疼痛，如肌肉疼痛，外科手术及创伤引起的疼痛、牙痛、

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

　　成人：1.抗风湿：一次0.4-0.8g，一日3-4次。类风湿关节炎比骨性关节炎用量大。一日最大用药量不超过2.4g。2.轻、中度疼痛：(1)一次0.2-0.4g，每4-6小时1次。一日最大用药量不宜超过2.4g。(2)分散片：推荐剂量为一次0.2-0.4g，一日3次。(3)缓释片：一次0.3-0.6g，早、晚各一次。(4)缓释胶囊：一次0.3g，早、晚各一次。(5)缓释混悬剂：推荐剂量为一次0.3-0.6g，一日2次。3.发热：(1)一次0.2g，一日3-4次。(2)分散片：推荐剂量为一次0.2-0.4g，一日3次。(3)缓释混悬剂：推荐剂量为一次0.3-0.6g，一日2次。4.抗炎：(1)缓释片：一次0.3-0.6g，早、晚各一次。(2)缓释胶囊：一次0.3g，早、晚各一次。(3)缓释混悬剂：推荐剂量为一次0.3-0.6g，一日2次。局部给药乳膏：依患处面积大小，取适量轻揉患处，一日3-4次。搽剂：涂患处，一次2-4ml，一日3次。直肠给药一次100mg，如需再次用药应间隔4小时以上。　　儿童：口服给药12岁以上儿童用法用量同成人(除风湿性疾病)。1-12岁儿童用法用量如下：1.发热：(1)分散片、混悬液：推荐剂量为一日20mg/kg，分3次服用。(2)缓释混悬剂：推荐剂量为一日20mg/kg，分2次服用。(3)混悬滴剂具体用法如下：一次5-10mg/kg，需要时每6-8小时重复使用，每24小时不超过4次。或参照下表，用滴管量取。使用前请摇匀使用后请清洗滴管。

1.推荐剂量 Hunterase的推荐剂量方案为0.5mg/kg体重，每周一次静脉输注。Hunterase是一种静脉注射浓缩液，使用前须采用100 mL 0.9％氯化钠注射液稀释。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取体积为3.0 mL,仅供一次性使用。 建议使用配备0.2微米(um)过滤器的输液器。 应在1-3小时内完成总体积输注。如果发生输液反应，患者可能需要延长输注时间，但是，输注时间不应超过8小时。在输注开始前15分钟内，初始输注速率应为8 mL/hr。如果输注的耐受性良好，可每15分钟增加8 mL/hr，以在规定时间内给予全部药液量。但是，输注速率不得超过100 mL/hr。如果发生输液反应，根据临床判断，可以减慢输注速率和/或暂停输注，或停止输注。Hunterase不应在输液管内与其他产品同时进行输注。 2.制备和给药说明 使用无菌技术，Hunterase应由专业医护人员进行制备和给药。 根据患者的体重和0.5mg/kg推荐剂量确定应给予的Hunterase总体积和所需药瓶数量。 患者体重(kg) x0.5 mg

　　(1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。(3)活动性消化性溃疡或溃疡合并出血(或穿孔)者。(4)有失血倾向者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)脱水小儿禁用本药滴剂。(8)对丙二醇及对羟基苯甲酸甲酯钠过敏者禁用本药乳膏。

以下内容包括本品临床试验的不良反应、免疫原性、.上市 后不良反应以及同类药品的不良反应4个部分。 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此观察到的某种药物临床试验中的不良反应发生率不能直接与其它药物临床试验中的不良反应发生率相比较，可能也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 1.本品临床试验中的不良反应 截至目前，本品进行了3项临床试验，每周一次接受Hunterase治疗的患者在临床试验期间发生的所有不良反应如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期试验:_对31名6至35岁并患有MPSⅡ的男性患者进行了一项为期24周、单盲、活性药物对照的Hunterase 临床试验。31名患者均为既往接受过酶替代治疗的韩国人，所有受试者随机分配至三个试验组(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受试者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受试者；以及活性对照药Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受试者)。该试验中，Hunterase的不良反应发生例数(发生率)分别为: 0.5 mg/kg组发生荨麻疹1例(10％)，瘙痒1例(10％)，病情

儿童注意事项： 12岁以下的儿童应在医生指导下用药。 妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠第1-6个月，动物的生殖研究发现布洛芬对胎儿没有影响，但没有对妊娠妇女的对照研究。妊娠第7-9个月，可能出现动脉导管闭合不全，，以及可能减低子宫收缩，因此应避免使用本品。测定进入母乳极低量的布洛芬很少有可用的研究，总之，本品在哺乳期应避免使用。 老人注意事项： 尚不明确。

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖贮积症Ⅱ 型患者中开展临床试验，尚不清楚对人体的潜在风险。因此除非有明确的必要性，否则妊娠期间不建议使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可经人乳汁分泌，本品应慎用于哺乳期女性。

治疗不同原因引起的疼痛，如肌肉疼痛，外科手术及创伤引起的疼痛、牙痛、

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

　　【药理毒理】本品为非甾体类抗炎药(NSAID)，能抑制前列腺素合成，具有镇痛、抗炎和解热的作用。精氨洛芬为布洛芬精氨酸盐，提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，服药后15～30分钟即达到止痛作用。并能发挥止痛和抗炎的作用，治疗效果良好。使用中等剂量，每天用药1.2g，主要起解热止痛作用。大剂量具有显著的抗炎作用。【药代动力学】颗粒剂所含的布洛芬被迅速吸收。在口服200mg后15～30分钟即可达到相当于25mg/L活性成份的最大平均血浆浓度(与其它布洛芬剂型相比，其它布洛芬剂型在服药后1～2小时才能达到15mg/L的平均血浆浓度)。本品主要通过小肠吸收，血浆半衰期为1.5～2小时。同时蛋白结合率达约99%。主要以无活性代谢物形式迅速通过肾脏排泄。即使在长时期治疗间也无蓄积现象的报道。服用布洛芬后，布洛芬及其它的代谢产物在24小时内完全排泄。

药理作用 黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ，也称亨特综合征)是一种X染色体连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多种细胞的溶酶体中逐渐积累，导致细胞充血、器官肿大、组织破坏及系统功能障碍。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供细胞溶酶体摄取，该酶寡糖链上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可与细胞表面的M6P受体结合，进入细胞溶酶体分解代谢积累的GAG。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展艾度硫酸酯酶β的遗传毒性试验。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次静脉注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以体表面积计算,约为人体推荐周剂量的1.6 倍)，对雄性大鼠的生育力未见明显影响。尚未在雌性动物中开展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性试验。 致癌性尚未开展艾度硫酸酯酶β的长期致癌性试验。

1.交叉过敏对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，也可能对本药过敏。2.禁忌症1.对本药过敏者。2.对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。3.活动性消化性溃疡或溃疡合并出血(或穿孔)者。4.有失血倾向者。5.孕妇。6.哺乳期妇女。7.脱水小儿禁用本药滴剂。8.对丙二醇及对羟基苯甲酸甲酯钠过敏者禁用本药乳膏。3.慎用1.支气管哮喘患者或有此病史者(可能引起支气管痉挛)。2.心功能不全、高血压患者。3.血友病或其它出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常)患者。4.有消化性溃疡史者。5.肠胃疾病患者。6.严重肝功能不全者。7.肾功能不全者。8.红斑狼疮或其它免疫疾病患者。9.6个月以下小儿。4.药物对妊娠的影响妊娠晚期用药可使孕期延长，引起难产及产程延长。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级，妊娠晚期为D级。5.药物对检验值或诊断的影响1.可抑制血小板聚集，使出血时间延长(停药24小时后该作用即可消失)。2.血尿素氮及血清肌酸酐含量升高，肌酐清除率下降。3.氨基转移酶升高。

输液相关反应 Hunterase给药的患者可能发生输液相关反应。最常见的输液相关反应大多数为轻中度，包括皮肤反应(荨麻疹、皮疹、瘙痒)、发热、头痛、高血压和潮红。通过减慢输注速率、中断输注或给予药物(抗组胺药和/或皮质类固醇)可以治疗或改善输液相关反应。 速发过敏反应和超敏反应 在Hunterase临床试验及应用中尚未观察到危及生命的严重速发型过敏反应，但在输注Hunterase的同类药物期间观察到一-些患者发生危及生命的严重速发型过敏反应，反应包括呼吸窘迫、缺氧、低血压、惊厥发作和/或血管性水肿。由于可能发生输注期间严重速发型过敏反应，因此输注Hunterase时应准备好随时可用的适当医疗支持措施。如发生输注期间严重速发型过敏反应，则后续输注应在输注前或期间通过使用抗组胺药和/或皮质类固醇、减缓Hunterase输注速率和/或提前停用Hunterase (如果出现严重症状)进行管理。 与给药相关的急性呼吸系统并发症 呼吸功能受损或急性呼吸道疾病患者因输液反应而发生危及生命的并发症风险可能更高。 急性心肺功能衰竭风险 在Hunterase临床试验及上市应用中尚未发现急性心