布地奈德

布地奈德

替莫唑胺胶囊

本品主要成分为布地纳德。

替莫唑胺。

天津天药药业股份有限公司

Orion Corporation

国药准字H20163253

注册证号H20171090

布地奈德吸入粉雾剂、布地奈德气雾剂：用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 布地奈德吸入粉雾剂： 口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。建议患者长期规则用药。 1、当开始以本品治疗时，在哮喘和口服糖皮质激素减量或停药时，本品的用法用量分别为： （1）成人（包括12岁以上的儿童）：一日200-1600μg。对于轻度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）对于中度和重度哮喘的患者，日剂量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一时间使用，若哮喘症状恶化，则每日剂量应增加。 （3）6-12岁的儿童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、当哮喘控制后，应缓缓降低至可有效控制哮喘的维持剂量。维持剂量的范围： （1）成人（包括老人和12岁以上的儿童）：一日200-1600μg。 （2）6至12岁的儿童：一日200-800μg。 （3）惯用口服糖皮质激素的患者：患者应处于较为稳定的状态蔡开始于常规口服治疗外加一次400-800μg（成人和12岁以上的儿童）或一次200-400μg（6至12岁的儿童），一日二次吸人治疗，大约10天后，应逐步降低口服糖皮质激素的剂量至最低有效剂量（例如以相当于每月1.5㎎强的松的减量方式）。 3、需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮质激素治疗。 布地奈德气雾剂： 剂量应个体化。在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（较轻微的病例一日200-800μg，较严重的则是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情严重时，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7岁儿童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7岁以上的儿童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻喷雾剂： 剂量应个体化。 1、鼻炎：成人及6岁和6岁以上儿童，推荐起始剂量为一日256μg，此剂量可于早晨一次喷入或早晚分两次喷入。即：早晨每个鼻孔内喷入128μg（2x64μg）；或早晚两次，每次每个鼻孔内喷入64μg。一日用量超过256μg，未见作用增加。在获得预期的临床效果后，减少用量至控制症状所需的最小剂量。一些患者每天早晨每个鼻孔喷入32μg作为维持剂量是足够的。一些患者在开始治疗后5-7小时即可缓解症状，而达到最大疗效通常需要连续数天的治疗（少数患者可能需要2周才能达到最大疗效）。因此，治疗季节性鼻炎，如果可能的话，最好在接触过敏原前开始使用。伴有严重的鼻充血时可能需配合使用缩血管药物。为控制过敏所致的眼部症状有时可能需要同时给予辅助治疗。 2、治疗或预防鼻息肉：推荐剂量为一日256μg，此剂量可于早晨一次喷入或早晚分两次喷入。在获得预期的临床效果后，减少用量至控制症状所需的最小剂量，以此作为维持剂量。对18岁起的成人，治疗过敏性鼻炎，32μg/喷的剂量无需处方，最多可使用3个月。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

对布地奈德或者牛奶蛋白过敏者禁用（辅料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

布地奈德吸入粉雾剂、布地奈德气雾剂：用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应： 1、常见（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病症：口咽念珠菌感染。 （3）胃肠道系统病症：吞咽困难。 2、罕见（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿。 （2）精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安. （3）内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进. （4）呼吸系统病症：支气管痉挛. （5）免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克. （6）骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓。 3、非常罕见（<1/10000）。 （1）精神病症：神经质。 （2）内分泌病症：肾上腺抑制。 （3）眼部病症：白内障、青光眼。 （4）骨骼肌、结缔组织病症：骨密度下降，吸入糖皮质激素可能会出现系统作用，尤其是当长期使用高剂量时。这可能包括肾上腺功能减退和生长减缓，骨中矿物质密度降低，白内障，青光眼及易感染。压力承受能力可能受到损伤。然而，吸入性布地奈德与口服皮质激素相比，所发生的系统不良反应少得多。本品中的辅料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起过敏反应。

1、运动员慎用。 2、不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素。 3、本品是一种预防治疗药物，因而，尽管在病症不发作时也应该常规使用以获得最佳的治疗效果，不可突然停药。 4、对于由糖皮质激素口服治疗过渡到吸入治疗的患者需特别观察。对于肾上腺功能损伤的患者改为吸入治疗时，在紧急情况下，如创伤、手术、感染或哮喘恶化时，需要额外的全身糖皮质激素治疗。这也适用于那些长期接受高剂量吸入性糖皮质激素治疗的患者，这些患者的肾上腺功能可能已经损伤，其可能导致临床上严重的肾上腺抑制。 5、在撤除期，尽管患者呼吸功能得到维持甚至得到改善，但一些患者有非特异性的不适感，应该鼓励这些患者继续使用吸入性糖皮质激素而减少使用甚至不使用口服糖皮质激素，除非临床上表现为不利的体征，例如出现肾上腺抑制的征象时。 6、以糖皮质激素的吸入治疗替代口服治疗，有时可能导致以前口服糖皮质激素治疗所掩盖的症状，例如过敏性鼻炎、湿疹、肌痛或者关节痛。这时应给予对症治疗。 7、与其他吸入治疗相同，吸入性布地奈德可能导致支气管痉挛，其症状表现为吸入后气喘和呼吸急促、气短，这时，应立即给予吸入性支气管扩张剂治疗。此外，应立即停止使用本品，并对治疗方案进行重新评估，必要时，可采用其他合适的治疗方式。 8、如果患者使用本品治疗出现呼吸困难的急性发作，应该给予吸入性支气管扩张剂治疗，并应考虑对患者的病情作重新评估。如果最大剂量的吸入性糖皮质激素也不能充分地减轻哮喘症状，可能要求对患者进行短期的口服糖皮质激素治疗。在这种情况下，应该在使用口服糖皮质激素治疗的同时继续使用吸入性糖皮质激素进行维持治疗。 9、一旦哮喘被控制，就应该降低剂量至最低有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗对哮喘控制的益处与可能对生长抑制之间的利弊。 10、以前长期依赖口服糖皮质激素治疗的患者，由于长期使用系统性糖皮质激素治疗，其肾上腺功能表现出受损。恢复其肾上腺功能可能需要相当一段时间。因而口服糖皮质激素依赖性患者改为吸入本品时，其在一段时间内，可能仍然有肾上腺功能受损的危险。在这些情况下，应该常规监测患者的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。 11、哮喘临床症状的恶化可能源于急性呼吸道细菌感染，可能需要采用抗生素治疗。对于这些患者，可能需要增加本品的剂量，并且可能需要短期使用口服糖皮质激素。应使用短效吸入性支气管扩张剂来减轻急性哮喘症状。 12、如果患者出现急性或者潜伏性肺结核，则应给予特殊照料。使用本品治疗前，应先对其肺结核给予治疗。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特别给予护理，并且只有当他们正在接受充分的抗感染治疗时，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，则可能需要以口服糖皮质激素进行短期治疗。 14、严重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，这就导致其系统生物利用度升高。可能的系统作用随后会导致HPA功能受损，因而必须常规监测这些患者的HPA功能。本品不适合于那些罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。对驾驶和操作机器能力的影响，布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。儿童用药见用法用量。 15、老年用药：尚不明确。 16、孕妇及哺乳期妇女用药：大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其他药物一样，孕妇使用布地奈德时需权衡其对母亲的益处和对胎儿的危害。应考虑选用吸入糖皮质激素，因为与达到同样肺部效应的口服糖皮质激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，预计普米克都保的治疗剂量的哺乳婴儿无影响。哺乳期过程中也可以使用普米克都保。 17、药物过量：本品急性药物过量，即使很大剂量，也不产生临床问题。长期过量使用可能出现糖皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质机能亢进和肾上腺抑制。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI