伊班膦酸钠

伊班膦酸钠

地奥司明片

本品主要成分为伊班膦酸钠。

本品为复方制剂，其组分为：每片含微粒化、纯化的黄酮类化合物500mg，其中地奥司明450mg，以橙皮甙形式表示的黄酮类成份50mg。

南京恒生制药有限公司

国药准字H20010378

国药准字J20140129

1、本品用于治疗绝经后骨质疏松症。

1.静脉淋巴功能不全相关的各种症状（腿部沉重、疼痛、晨起酸胀不适感） 2.急性痔发作有关的各种症状。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 伊班膦酸钠注射液：仅供静脉使用，应在医院内由专业医护人员实施。 1、用于治疗绝经后骨质疏松症：本品的推荐剂量为一次2mg，每3个月一次。取本品2mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。患者必须补充钙和维生素D（参见【注意事项】部分）。如果错过了一次滴注，在方便时应该尽快补上。此后，从最后一次静脉滴注之日起，应该安排好每3个月静脉滴注一次。 2、用于治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛：本品推荐剂量为4mg，每3-4周一次。取本品4mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。国外说明书推荐的用法用量为一次6mg，稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液100ml中静脉滴注，时间不少于15分钟。 3、用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症：在用本品治疗前应适量给予0.9%氯化钠溶液进行水化治疗。本品用量应依据高血钙的程度决定。推荐中度高钙血症患者（经白蛋白纠正后血钙3mmol/L）的平均天数为18-19天，给药达6mg的患者，复发的平均天数为26天。 4、肾脏功能不全者用药：国内尚缺乏对肾脏功能不全患者的研究数据，以下为国外临床用药剂量推荐（参见【药代动力学】部分）。 （1）绝经后骨质疏松症患者：国外说明书推荐的用法用量为一次3mg，在15-30秒内静脉注射，每3个月一次。对于轻度或中度肾脏功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）无须调整剂量，重度肾脏功能不全者（肌酐清除率＜30ml/min），因临床研资料比较有限，不建议应用伊班膦酸钠注射液。 （2）高钙血症和恶性肿瘤骨转移患者：肌酐清除率≥50CLcr＜80ml/min，剂量/输注时间6mg/15min，输注体积100ml。肌酐清除率≥30CLcr＜50ml/min，剂量/输注时间4mg/1h，输注体积500ml。肌酐清除率＜30ml/min，剂量/输注时间2mg/1h输注体积500ml。每3-4周一次；20.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液。 5、肝脏功能损害者用药：无须调整剂量（参见【药代动力学】部分）。

服药剂量：常用剂量为每日2片；当用于急性痔发作时，前四天每日6片，以后三天，每日...

1、对本品及辅料或其它双膦酸盐过敏者禁用。 2、未纠正的低血钙者禁用。 3、儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。 4、严重肾功能不全者禁用。

按照发生率对报道的不良反应或事件分类如下：很常见（≧1/10）；常见（≧1/100~<1/10）；不常见（≧1/1000~1/100）；罕见（≧1/10，000~<1/10,00）；极罕见（<1/10000），未知（从现有资料中很难估计） 神经系统疾病： 罕见：头晕、头痛、不适 胃肠道疾病： 常见：腹泻、消化不良、恶心、呕吐 不常见：结肠炎 皮肤和皮下组织疾病： 罕见：皮疹、瘙痒症、荨麻疹 未知：单独出现的面部、唇、眼睑水肿、除外血管神经性水肿

孕妇及哺乳期妇女用药： 1.妊娠：研究未发现任何致畸作用，且无对人体有害作用的报道。  2.哺乳：尚无本品分泌至母乳的资料，哺乳期妇女应避免使用本品。  3.生育：生殖毒性研究显示本品对雄性和雌性大鼠生育能力没有影响（详见 儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 老年用药：参见其他项下内容，或遵医嘱。

1、本品用于治疗绝经后骨质疏松症。

1.静脉淋巴功能不全相关的各种症状（腿部沉重、疼痛、晨起酸胀不适感） 2.急性痔发作有关的各种症状。

1、恶性肿瘤引起的高钙血症的治疗：在该适应症中进行了对照临床试验，按推荐剂量静脉注射伊班膦酸钠，治疗后最常见的不良反应为体温升高。个别患者报告了流感样综合征包括发热、寒战、骨痛和/或肌肉痛。大多数情况下，这些症状在数小时或数天内消失，无需特殊治疗。 （1）代谢和营养障碍：常见：低钙血症。 （2）肌肉骨骼和结缔组织疾病：常见：骨痛不常见：肌肉痛。 （3）全身疾病和给药部位反应：非常常见：发热。不常见：流感样疾病、寒战。 （4）已报告的频率较低的其它反应如下：免疫系统疾病：非常罕见：超敏反应。皮肤和皮下组织疾病：非常罕见：血管神经性水肿。呼吸系统，胸腔和纵膈疾病：非常罕见：支气管痉挛。 （5）对乙酰水杨酸过敏的哮喘患者在接受其它双膦酸盐治疗时，可能诱发支气管痉挛。 2、乳腺癌骨转移相关事件的预防：伊班膦酸钠在乳腺癌骨转移患者中按照推荐剂量（6mg）进行了与安慰剂的对照临床试验。 （1）发生率高于安慰剂的常见不良反应：感染和侵染：感染。内分泌异常：甲状旁腺功能障碍。神经系统异常：头痛、头晕。味觉障碍（味觉反常）。眼部异常：白内障。心脏疾病：束支传导阻滞。呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：咽炎。胃肠系统疾病：腹泻、消化不良、呕吐、胃肠道疼痛。皮肤皮下组织异常：皮肤病、瘀斑。骨骼肌肉和结缔组织异常：肌痛、关节痛、关节功能障碍、骨关节炎。全身性反应：衰弱、流感样症状外周水肿、口渴。检查：γ-转氨基酶升高、肌酐升高。 （2）其它较低频率的不良反应如下：不常见：感染和侵染：膀胱炎、阴道炎、口腔念珠菌感染。良性肿瘤和恶性肿瘤（包括囊肿和息肉）：良性的皮肤赘生物。血液和淋巴系统：贫血、恶液质。新陈代谢和营养异常：低磷血症。精神絮乱：睡眠障碍、焦虑、情绪不稳定。神经系统异常：脑血管疾病、神经根损害、健忘症、偏头痛、神经痛、过度紧张、感觉过敏、口周感觉异常、嗅觉异常。耳和内耳异常：耳聋。心脏疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸。血管疾病：高血压、淋巴水肿、静脉曲张。呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：肺水肿、喘鸣。胃肠系统疾病：肠胃炎、吞咽困难、胃炎、口腔溃疡、唇炎。肝胆疾病：胆石症。皮肤和皮下组织异常：皮疹、脱发。肾和泌尿系统异常：尿潴留、肾囊肿。生殖系统和乳腺疾病：盆腔疼痛。全身和给药部位异常：低体温。检查：血液碱性磷酸酶升高、体重降低。损伤，中毒及医疗处置并发症：损伤、注射部位疼痛。

本品为血管保护和毛细血管稳定剂。 1.药理作用 药物以下列方式对静脉血管系统发挥其活性作用 -在静脉系统，降低静脉扩张性和静脉血淤滞 -在微循环系统，是毛细血管壁渗透能力正常化并增强其抵抗性。 2.临床药理学 采用双盲对照研究方法，验证和定量显示药物对静脉血流动力学的作用，结果表明其具有上述药理学特性。 -剂量-效应关系 采用测量静脉体积描记法的参数包括：容量、扩张剂和排空速率，已经确定其具有统计学意义的剂量-效应之量效关系。服用2片可得到最佳量效比值。 -静脉张力性作用 爱脉朗能增强静脉张力：采用水银张力计测定静脉闭塞体积描计法，参数的变化显示了其排空速率降低。 -微循环作用 在患毛细血管脆性症的病人，进行双盲对照研究，用血管张力测量法（Angiosterromerry）测量其脆性变化：爱脉朗改善毛细血管脆性的作用，和安慰剂之间的差异有统计学意义。 3.临床试验 双盲安慰剂对照试验证实了本产品在静脉学方面的活性作用，对治疗慢性下肢静脉功能不全（功能性和器质性者）的治疗作用。 毒理研究 小鼠、大鼠和猴急性口服比人治疗剂量高180倍的剂量未见毒性和致死作用，且未导致行为、生物学、解剖学或

1、警告：伊班膦酸钠注射液与其它双膦酸盐一样，静脉应用时可能引起一过性血钙降低。伊班膦酸钠注射液仅供静脉使用，注意不得动脉内使用或注射于静脉间组织内，否则可能引起组织损伤。除静脉外，伊班膦酸钠注射液不能经其它途径使用。伊班膦酸钠注射液非静脉用药的安全性和疗效尚不清楚。未研究输注本品对司机及操作机器者的反应能力及警觉性或认知功能的影响。 2、全身性：在使用伊班膦酸钠注射液前，必须先纠正低血钙、维生素D缺乏症和其它骨和矿物质代谢失衡的情况。足量摄入维生素D和钙制剂是非常重要的。对无法从饮食中足量摄取的患者，应考虑钙和/或维生素D治疗，可能出现低钙血症的患者，血清钙水平应相应校正。 3、肾损伤：静脉应用双膦酸盐药物可能引起肾毒性，表现为肾功能减退（例如：血清肌酐升高），极罕见的有肾功衰竭。临床研究没有证据显示长期使用伊班膦酸钠可导致肾功能衰竭的证据，严重肾毒性仅见于其它静脉用双膦酸盐药物。然而，患者使用伊班膦酸钠注射液前，应先检测血清肌酐水平，患者伴有肾脏疾病或其它疾病需要使用对肾脏有潜在毒性的药物时应慎重考虑。治疗期间密切监测其肾功能，血清钙，磷和镁离子浓度。发现肾功能衰退时，请停止使用伊班膦酸钠注射液。伊班膦酸钠注射液不宜给严重肾功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。 4、下颌骨坏死：下颌骨坏死在接受双膦酸盐治疗的患者中已有报道。多数病例来自于接受齿科治疗的癌症患者，但部分来自于绝经后骨质疏松症或其它疾病的患者。已知下颌骨坏死的危险因素包括癌症，伴随治疗（如化疗、放疗、皮质类固醇激素）及伴随疾病（如贫血、感染、已有齿科疾病）。多数报道病例来自于静脉注射双膦酸盐的患者，少数来自于接受口服药物治疗的患者。在治疗期间，这些患者应尽可能避免进行有创齿科手术。对于在双磷盐治疗期间发生下颌骨坏死患者，齿科手术可能导致病情恶化，对需要进行齿科手术的患者，目前尚无资料表明中断双磷盐治疗是否能够降低下颌骨坏死的危险。主治医师应根据患者个体的受益/风险评价进行临床判断，指导每个患者治疗。 5、肌肉骨骼痛：在已批准用于预防和治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物上市后获得的经验中，双膦酸盐药物可引起严重的骨关节和/或肌肉疼痛，但这种情况并不常见。此类药物也包括伊班膦酸钠注射液。多数见于绝经后妇女，症状出现的时间从用药后一天至数月。停药后，多数患者症状会消失。再次使用同一种或另外双膦酸盐药物，可使症状复发。 6、患者须知：伊班膦酸钠注射液，需每3个月使用一次，如果错过注射的时间，尽快重新安排注射，注射完成后，以此时间每3个月使用一次，不要比每3个月更多频次地注射伊班膦酸钠，同时患者需补充钙剂和维生素D。 7、其它：由于缺乏临床临床资料，有严重肝脏疾病（肝功能不全）时不应按上述推荐剂量给药。有心衰危险性的患者应避免过多的液体补充。本品不得与其它种类双膦酸盐类药物合并使用。 8、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验研究提示：大鼠给予伊班膦酸钠显示有生殖毒性，静脉给药后乳汁中存在低浓度的伊班膦酸钠，尚无孕妇和哺乳期妇女使用伊班膦酸钠注射液的充分临床资料，对人类的潜在危险尚不明确，孕妇和哺乳期妇女禁用。 9、儿童用药：在儿科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推荐18岁以下患者使用。 10、老年用药：国外临床研究（DIVA研究）显示：在接受3个月3mg伊班膦酸钠静脉注射为期1年的患者中，51%的患者年龄在65岁以上，没有观察到这些患者在疗效和安全性上与年龄较低患者之间存在差异，但不排除一些老龄个体会更加敏感。 11、药物过量：伊班膦酸钠注射液上市前研究没有药物过量的病例报告，临床研究显示，高剂量伊班膦酸钠的毒性作用主要表现为肝和肾毒性，因此药物过量时应监测肝肾功能。静脉过量使用可能导致低钙血症，低磷血症和低镁血症，可分别静脉给予葡萄糖酸钙，磷酸钠和磷酸钾，硫酸镁进行纠正。过量给药后透析治疗应在2小时以内进行，否则将起不到有利作用。

本品治疗急性痔发作不能替代其它肛门疾病治疗。如果症状不能迅速消除，应进行直肠检查并对本治疗方案进行重新审查。 对驾驶和机械操作能力影响：没有进行本品对驾驶和机械操作能力的研究。但根据黄酮类化合物的整体安全性，本品对驾驶和机械操作能力没有影响或影响可以忽略不计。