立必复(甲磺酸多拉司琼注射液)

立必复(甲磺酸多拉司琼注射液)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成分为甲磺酸多拉司琼。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

辽宁海思科制药有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20110067

国药准字H20093721

本品适用于以下：

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、用法：甲磺酸多拉司琼注射液可以100mg/30秒的速度快速静注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）稀释至50ml输注15分钟以上。稀释后的溶液在正常光照条件下室温24小时或冷藏48小时内稳定。甲磺酸多拉司琼注射液不能与其它药物混合使用，翰注前后要冲洗输液通道。 2、推荐剂量： （1）预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐： ①成人：化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司琼注射液；或者大多数患者可以使用固定剂量100mg，静注30秒以上。 ②儿童患者：2-16岁儿童患者建议在化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司琼注射液，最大量不超过100mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。 ③甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服，2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.8mg/Kg，最大量不超过100mg，在化疗前1小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 ④老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。 （2）预防或治疗手术后恶心和/或呕吐： ①成人：外科手术麻醉停止前约15分钟（预防）或刚出现恶心、呕吐时（治疗）静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液12.5mg。 ②儿童患者：外科手术麻醉停止15分钟或刚出现恶心、呕吐时，2-16岁儿童静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液0.35mg/kg，最大量不超过12.5mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。 ③甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.2mg/kg，最大量不超过100mg，在术前2小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 ④老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

已知对本品过敏的患者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品适用于以下：

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、心血管：低血压、偶有水肿、外周性水肿。亦偶有出现与安慰剂和/或阳性对照药物相似频率的不良事件：不典型莫氏1型房室传导阻滞、胸痛、直立性低血压、心肌局部缺血、晕厥、严重心动过缓、心悸。此外，治疗中可突然出现无症状的频率低于阳性对照药物或安慰剂的心电图改变：心动过缓、心动过速、T波改变、ST-T波改变、窦性心率不齐、期外收缩、U波改变、心房扑动/纤维性颤动。此外有报道静脉注射后即刻或不久出现严重低血压、心动过缓和晕厥。 2、皮肤：皮疹，多汗。 3、胃肠道系统：便秘、消化不良、腹痛、厌食、罕见胰腺炎。 4、听觉、味觉和视觉：味觉反常，视觉异常；罕见耳鸣，畏光。 5、血液学：罕见血尿，鼻衄，凝血酶原时间延长，PTT延长，贫血，紫癜/血肿，血小板减少。 6、过敏：罕见过敏性反应，颜面浮肿，荨麻疹。 7、肝胆系统：临床试验中低于1%接受甲磺酸多拉司琼患者出现AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暂时性升高，升高值与治疗剂量、疗程无关，也没有伴随肝病症状。接受阳性对照药品的患者亦出现相似的肝酶升高。罕见高胆红素血GGT增高。 8、代谢与营养：罕见碱性磷酸酶升高。 9、肌肉与骨骼：罕见肌痛，关节痛。 10、神经系统：脸红，眩晕，感觉异常，震颤，罕见共济失调、抽搐。 11、精神病学：激动，睡眠障碍，人格解体（一种综合症）；罕见精神错乱，焦虑，异常做梦。

1、已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QTc间期延长的患者应慎用：包括低血钾或低血镁患者、服用后可能引起电解质异常的利尿药患者、先天性QT综合征患者、服用抗心律失常药物或可导致QT延长的其它药物的患者和高剂量蒽环类抗生素治疗累积的患者。 2、本品可能引起心电图间期的变化（PR、QTC、JT延长，QRS波增宽），变化的幅度和频率与活性代谢物的血中浓度有关，这些变化随血药浓度降低而有自限性。有些患者的间期延长达24小时或更长，间期延长可导致包括心脏传导阻滞或心律失常的心血管后果（罕见报道）。 3、有报道，1例接受本品200mg预防术后恶心和呕吐的61岁女性患者，术中心律监护发现心脏传导异常（完全性心脏传导阻滞），该患者同时还服用了维拉帕米；1例接受安慰剂的病人也出现完全性心脏传导阻滞类似事件；1例66岁Ⅳ期非霍杰佥氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）静注后6小时突然死亡，该患者存在其他潜在危险因素包括大量接触阿霉素和环磷酰胺接受过其它选择性5-HT受体拮抗剂的患者有交叉过敏反应的报道，但应用甲磺酸多拉司琼没有发现此类反应。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚缺乏在怀孕妇女中的充分的良好对照的研究，因为动物生殖研究并不总能预测人体反应，因此怀孕期只有在确实需要时才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司琼是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于许多药物能在人乳中排泄，所以晡乳期妇女使用本品应谨慎。 5、儿童用药： 国外在108例2-17岁接受催吐性化疗或全身麻醉手术患儿中进行了4项开放非对照药代动力学研究，静脉注射甲磺酸多拉司琼注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服剂量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患儿对甲磺酸多拉司琼注射液有很好的耐受性，接受肿瘤化疗患儿的效果与成人一致。没有用于儿童术后恶心和呕吐的有效性研究资料尚无2岁以下患儿使用本品的经验。 6、老年用药：65岁以上的患者不需要调整剂量，但用药应谨慎。 7、药物过量： （1）59岁转移性黑色素瘤男性患者（先前心脏状况未知）在接受15min静脉输注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司琼40mn后，出现严重低血压和眩晕，超剂量处理包括输注500m血浆增容药、多巴胺和阿托品，输注2h后患者出现正常窦性心律，心电图PR、QRS和QTc间期延长，3h后患者血压正常，随后心电图间期复原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司琼过量，心电图出现2级或更高级房室传导阻滞的患者，应接受心脏遥测监护。 （3）甲磺酸多拉司琼还没有特异性解毒药，可疑过量的患者应用支持疗法处理健康受试者或肿瘤患者大剂量静注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司琼是昋可以通过血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7岁儿童术前口服6mg/kg甲磺酸多拉司琼，无症状出现，也无需处理。 （6）雄性小鼠单剂量静注甲磺酸多拉司琼160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠静注140mg/kg（据体表面积计算是成人推荐剂量的6.3-12.6倍）是致死剂量。急毒症状为震颤、抑郁和惊厥。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患