伊班膦酸钠

伊班膦酸钠

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成分为伊班膦酸钠。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

河北医科大学制药厂

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20010431

国药准字H20093721

1、本品用于治疗绝经后骨质疏松症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 伊班膦酸钠注射液：仅供静脉使用，应在医院内由专业医护人员实施。 1、用于治疗绝经后骨质疏松症：本品的推荐剂量为一次2mg，每3个月一次。取本品2mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。患者必须补充钙和维生素D（参见【注意事项】部分）。如果错过了一次滴注，在方便时应该尽快补上。此后，从最后一次静脉滴注之日起，应该安排好每3个月静脉滴注一次。 2、用于治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛：本品推荐剂量为4mg，每3-4周一次。取本品4mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。国外说明书推荐的用法用量为一次6mg，稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液100ml中静脉滴注，时间不少于15分钟。 3、用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症：在用本品治疗前应适量给予0.9%氯化钠溶液进行水化治疗。本品用量应依据高血钙的程度决定。推荐中度高钙血症患者（经白蛋白纠正后血钙3mmol/L）的平均天数为18-19天，给药达6mg的患者，复发的平均天数为26天。 4、肾脏功能不全者用药：国内尚缺乏对肾脏功能不全患者的研究数据，以下为国外临床用药剂量推荐（参见【药代动力学】部分）。 （1）绝经后骨质疏松症患者：国外说明书推荐的用法用量为一次3mg，在15-30秒内静脉注射，每3个月一次。对于轻度或中度肾脏功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）无须调整剂量，重度肾脏功能不全者（肌酐清除率＜30ml/min），因临床研资料比较有限，不建议应用伊班膦酸钠注射液。 （2）高钙血症和恶性肿瘤骨转移患者：肌酐清除率≥50CLcr＜80ml/min，剂量/输注时间6mg/15min，输注体积100ml。肌酐清除率≥30CLcr＜50ml/min，剂量/输注时间4mg/1h，输注体积500ml。肌酐清除率＜30ml/min，剂量/输注时间2mg/1h输注体积500ml。每3-4周一次；20.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液。 5、肝脏功能损害者用药：无须调整剂量（参见【药代动力学】部分）。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对本品及辅料或其它双膦酸盐过敏者禁用。 2、未纠正的低血钙者禁用。 3、儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。 4、严重肾功能不全者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

1、本品用于治疗绝经后骨质疏松症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、恶性肿瘤引起的高钙血症的治疗：在该适应症中进行了对照临床试验，按推荐剂量静脉注射伊班膦酸钠，治疗后最常见的不良反应为体温升高。个别患者报告了流感样综合征包括发热、寒战、骨痛和/或肌肉痛。大多数情况下，这些症状在数小时或数天内消失，无需特殊治疗。 （1）代谢和营养障碍：常见：低钙血症。 （2）肌肉骨骼和结缔组织疾病：常见：骨痛不常见：肌肉痛。 （3）全身疾病和给药部位反应：非常常见：发热。不常见：流感样疾病、寒战。 （4）已报告的频率较低的其它反应如下：免疫系统疾病：非常罕见：超敏反应。皮肤和皮下组织疾病：非常罕见：血管神经性水肿。呼吸系统，胸腔和纵膈疾病：非常罕见：支气管痉挛。 （5）对乙酰水杨酸过敏的哮喘患者在接受其它双膦酸盐治疗时，可能诱发支气管痉挛。 2、乳腺癌骨转移相关事件的预防：伊班膦酸钠在乳腺癌骨转移患者中按照推荐剂量（6mg）进行了与安慰剂的对照临床试验。 （1）发生率高于安慰剂的常见不良反应：感染和侵染：感染。内分泌异常：甲状旁腺功能障碍。神经系统异常：头痛、头晕。味觉障碍（味觉反常）。眼部异常：白内障。心脏疾病：束支传导阻滞。呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：咽炎。胃肠系统疾病：腹泻、消化不良、呕吐、胃肠道疼痛。皮肤皮下组织异常：皮肤病、瘀斑。骨骼肌肉和结缔组织异常：肌痛、关节痛、关节功能障碍、骨关节炎。全身性反应：衰弱、流感样症状外周水肿、口渴。检查：γ-转氨基酶升高、肌酐升高。 （2）其它较低频率的不良反应如下：不常见：感染和侵染：膀胱炎、阴道炎、口腔念珠菌感染。良性肿瘤和恶性肿瘤（包括囊肿和息肉）：良性的皮肤赘生物。血液和淋巴系统：贫血、恶液质。新陈代谢和营养异常：低磷血症。精神絮乱：睡眠障碍、焦虑、情绪不稳定。神经系统异常：脑血管疾病、神经根损害、健忘症、偏头痛、神经痛、过度紧张、感觉过敏、口周感觉异常、嗅觉异常。耳和内耳异常：耳聋。心脏疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸。血管疾病：高血压、淋巴水肿、静脉曲张。呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：肺水肿、喘鸣。胃肠系统疾病：肠胃炎、吞咽困难、胃炎、口腔溃疡、唇炎。肝胆疾病：胆石症。皮肤和皮下组织异常：皮疹、脱发。肾和泌尿系统异常：尿潴留、肾囊肿。生殖系统和乳腺疾病：盆腔疼痛。全身和给药部位异常：低体温。检查：血液碱性磷酸酶升高、体重降低。损伤，中毒及医疗处置并发症：损伤、注射部位疼痛。

1、警告：伊班膦酸钠注射液与其它双膦酸盐一样，静脉应用时可能引起一过性血钙降低。伊班膦酸钠注射液仅供静脉使用，注意不得动脉内使用或注射于静脉间组织内，否则可能引起组织损伤。除静脉外，伊班膦酸钠注射液不能经其它途径使用。伊班膦酸钠注射液非静脉用药的安全性和疗效尚不清楚。未研究输注本品对司机及操作机器者的反应能力及警觉性或认知功能的影响。 2、全身性：在使用伊班膦酸钠注射液前，必须先纠正低血钙、维生素D缺乏症和其它骨和矿物质代谢失衡的情况。足量摄入维生素D和钙制剂是非常重要的。对无法从饮食中足量摄取的患者，应考虑钙和/或维生素D治疗，可能出现低钙血症的患者，血清钙水平应相应校正。 3、肾损伤：静脉应用双膦酸盐药物可能引起肾毒性，表现为肾功能减退（例如：血清肌酐升高），极罕见的有肾功衰竭。临床研究没有证据显示长期使用伊班膦酸钠可导致肾功能衰竭的证据，严重肾毒性仅见于其它静脉用双膦酸盐药物。然而，患者使用伊班膦酸钠注射液前，应先检测血清肌酐水平，患者伴有肾脏疾病或其它疾病需要使用对肾脏有潜在毒性的药物时应慎重考虑。治疗期间密切监测其肾功能，血清钙，磷和镁离子浓度。发现肾功能衰退时，请停止使用伊班膦酸钠注射液。伊班膦酸钠注射液不宜给严重肾功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。 4、下颌骨坏死：下颌骨坏死在接受双膦酸盐治疗的患者中已有报道。多数病例来自于接受齿科治疗的癌症患者，但部分来自于绝经后骨质疏松症或其它疾病的患者。已知下颌骨坏死的危险因素包括癌症，伴随治疗（如化疗、放疗、皮质类固醇激素）及伴随疾病（如贫血、感染、已有齿科疾病）。多数报道病例来自于静脉注射双膦酸盐的患者，少数来自于接受口服药物治疗的患者。在治疗期间，这些患者应尽可能避免进行有创齿科手术。对于在双磷盐治疗期间发生下颌骨坏死患者，齿科手术可能导致病情恶化，对需要进行齿科手术的患者，目前尚无资料表明中断双磷盐治疗是否能够降低下颌骨坏死的危险。主治医师应根据患者个体的受益/风险评价进行临床判断，指导每个患者治疗。 5、肌肉骨骼痛：在已批准用于预防和治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物上市后获得的经验中，双膦酸盐药物可引起严重的骨关节和/或肌肉疼痛，但这种情况并不常见。此类药物也包括伊班膦酸钠注射液。多数见于绝经后妇女，症状出现的时间从用药后一天至数月。停药后，多数患者症状会消失。再次使用同一种或另外双膦酸盐药物，可使症状复发。 6、患者须知：伊班膦酸钠注射液，需每3个月使用一次，如果错过注射的时间，尽快重新安排注射，注射完成后，以此时间每3个月使用一次，不要比每3个月更多频次地注射伊班膦酸钠，同时患者需补充钙剂和维生素D。 7、其它：由于缺乏临床临床资料，有严重肝脏疾病（肝功能不全）时不应按上述推荐剂量给药。有心衰危险性的患者应避免过多的液体补充。本品不得与其它种类双膦酸盐类药物合并使用。 8、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验研究提示：大鼠给予伊班膦酸钠显示有生殖毒性，静脉给药后乳汁中存在低浓度的伊班膦酸钠，尚无孕妇和哺乳期妇女使用伊班膦酸钠注射液的充分临床资料，对人类的潜在危险尚不明确，孕妇和哺乳期妇女禁用。 9、儿童用药：在儿科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推荐18岁以下患者使用。 10、老年用药：国外临床研究（DIVA研究）显示：在接受3个月3mg伊班膦酸钠静脉注射为期1年的患者中，51%的患者年龄在65岁以上，没有观察到这些患者在疗效和安全性上与年龄较低患者之间存在差异，但不排除一些老龄个体会更加敏感。 11、药物过量：伊班膦酸钠注射液上市前研究没有药物过量的病例报告，临床研究显示，高剂量伊班膦酸钠的毒性作用主要表现为肝和肾毒性，因此药物过量时应监测肝肾功能。静脉过量使用可能导致低钙血症，低磷血症和低镁血症，可分别静脉给予葡萄糖酸钙，磷酸钠和磷酸钾，硫酸镁进行纠正。过量给药后透析治疗应在2小时以内进行，否则将起不到有利作用。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患