甘露醇

甘露醇

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分为甘露醇。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 辅料:磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，氯化钠，聚山梨酯20，注射用水适量。

台山市新宁制药有限公司

北海康成(北京)医药科技有限公司

国药准字H44020299

国药准字SJ20200022

本品用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝；也可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备等。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 甘露醇注射液： 1、成人常用量： （1）利尿。常用量为按体重1-2g/kg，一般用20%溶液250ml静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30-50ml。 （2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25-2g/kg，配制为15%-25%浓度于30-60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。 （3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3-5分钟内静脉滴注，如用药后2-3小时以后每小时尿量仍低于30-50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。 （4）预防急性肾小管坏死。先给予12.5-25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50ml以上，则可继续应用5%溶液静滴；若无效则立即停药。 （5）治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100-500ml。 （6）肠道准备。术前4-8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。 2、小儿常用量： （1）利尿。按体重0.25-2g/kg或按体表面积60g/m2，以15%-20%溶液2-6小时内静脉滴注。 （2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1-2g/kg或按体表面积30-60g/m2，以15%-20%浓度溶液于30-60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至0.5g/kg。 （3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg或按体表面积6g/m2，以15%-25%浓度静脉滴注3-5分钟，如用药后2-3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用。 （4）治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2以5%-10%溶液静脉滴注。

1.推荐剂量 Hunterase的推荐剂量方案为0.5mg/kg体重，每周一次静脉输注。Hunterase是一种静脉注射浓缩液，使用前须采用100 mL 0.9％氯化钠注射液稀释。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取体积为3.0 mL,仅供一次性使用。 建议使用配备0.2微米(um)过滤器的输液器。 应在1-3小时内完成总体积输注。如果发生输液反应，患者可能需要延长输注时间，但是，输注时间不应超过8小时。在输注开始前15分钟内，初始输注速率应为8 mL/hr。如果输注的耐受性良好，可每15分钟增加8 mL/hr，以在规定时间内给予全部药液量。但是，输注速率不得超过100 mL/hr。如果发生输液反应，根据临床判断，可以减慢输注速率和/或暂停输注，或停止输注。Hunterase不应在输液管内与其他产品同时进行输注。 2.制备和给药说明 使用无菌技术，Hunterase应由专业医护人员进行制备和给药。 根据患者的体重和0.5mg/kg推荐剂量确定应给予的Hunterase总体积和所需药瓶数量。 患者体重(kg) x0.5 mg

1、已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担。 2、严重失水者。 3、颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外。 4、急性肺水肿，或严重肺瘀血。

以下内容包括本品临床试验的不良反应、免疫原性、.上市 后不良反应以及同类药品的不良反应4个部分。 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此观察到的某种药物临床试验中的不良反应发生率不能直接与其它药物临床试验中的不良反应发生率相比较，可能也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 1.本品临床试验中的不良反应 截至目前，本品进行了3项临床试验，每周一次接受Hunterase治疗的患者在临床试验期间发生的所有不良反应如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期试验:_对31名6至35岁并患有MPSⅡ的男性患者进行了一项为期24周、单盲、活性药物对照的Hunterase 临床试验。31名患者均为既往接受过酶替代治疗的韩国人，所有受试者随机分配至三个试验组(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受试者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受试者；以及活性对照药Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受试者)。该试验中，Hunterase的不良反应发生例数(发生率)分别为: 0.5 mg/kg组发生荨麻疹1例(10％)，瘙痒1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖贮积症Ⅱ 型患者中开展临床试验，尚不清楚对人体的潜在风险。因此除非有明确的必要性，否则妊娠期间不建议使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可经人乳汁分泌，本品应慎用于哺乳期女性。

本品用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝；也可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备等。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

1、水和电解质紊乱最为常见。 （1）快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性肾功能衰竭时），导致心力衰竭（尤其有心功能损害时），稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。 （2）不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿。 （3）大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。 2、寒战、发热。 3、排尿困难。 4、血栓性静脉炎。 5、甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。 6、过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。 7、头晕、视力模糊。 8、高渗引起口渴。 9、渗透性肾病（或称甘露醇肾病），主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

药理作用 黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ，也称亨特综合征)是一种X染色体连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多种细胞的溶酶体中逐渐积累，导致细胞充血、器官肿大、组织破坏及系统功能障碍。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供细胞溶酶体摄取，该酶寡糖链上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可与细胞表面的M6P受体结合，进入细胞溶酶体分解代谢积累的GAG。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展艾度硫酸酯酶β的遗传毒性试验。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次静脉注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以体表面积计算,约为人体推荐周剂量的1.6 倍)，对雄性大鼠的生育力未见明显影响。尚未在雌性动物中开展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性试验。 致癌性尚未开展艾度硫酸酯酶β的长期致癌性试验。

1、除作肠道准备用，均应静脉内给药。 2、甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。 3、根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。 4、使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。 5、用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。 6、下列情况慎用： （1）明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭。 （2）高钾血症或低钠血症。 （3）低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖。 （4）严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭。 （5）对甘露醇不能耐受者。 7、给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。 8、随访检查： （1）血压。 （2）肾功能。 （3）血电解质浓度，尤其是Na+和K+。 （4）尿量。 9、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）甘露醇能透过胎盘屏障。 （2）是否能经乳汁分泌尚不清楚。 10、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 11、老年用药：老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量。 12、药物过量：应尽早洗胃，给予支持，对症处理，并密切随防血压、电解质和肾功能。

输液相关反应 Hunterase给药的患者可能发生输液相关反应。最常见的输液相关反应大多数为轻中度，包括皮肤反应(荨麻疹、皮疹、瘙痒)、发热、头痛、高血压和潮红。通过减慢输注速率、中断输注或给予药物(抗组胺药和/或皮质类固醇)可以治疗或改善输液相关反应。 速发过敏反应和超敏反应 在Hunterase临床试验及应用中尚未观察到危及生命的严重速发型过敏反应，但在输注Hunterase的同类药物期间观察到一-些患者发生危及生命的严重速发型过敏反应，反应包括呼吸窘迫、缺氧、低血压、惊厥发作和/或血管性水肿。由于可能发生输注期间严重速发型过敏反应，因此输注Hunterase时应准备好随时可用的适当医疗支持措施。如发生输注期间严重速发型过敏反应，则后续输注应在输注前或期间通过使用抗组胺药和/或皮质类固醇、减缓Hunterase输注速率和/或提前停用Hunterase (如果出现严重症状)进行管理。 与给药相关的急性呼吸系统并发症 呼吸功能受损或急性呼吸道疾病患者因输液反应而发生危及生命的并发症风险可能更高。 急性心肺功能衰竭风险 在Hunterase临床试验及上市应用中尚未发现急性心