枸橼酸钾

枸橼酸钾

屈螺酮炔雌醇片

本品主要成分为枸橼酸钾。

本品为复方制剂，其组份为：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

台山市新宁制药有限公司

拜耳医药保健有限公司广州分公司

国药准字H44020159

国药准字J20130120

枸橼酸钾颗粒：

女性避孕

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 枸橼酸钾颗粒： 口服。每次1-2袋，一日3次，用温开水溶解后服用。 枸橼酸钾缓释片： 1、口服给药。 2、与食物同服或餐后30分钟内服用。 3、使用本品治疗应限制盐的摄取（避免高盐饮食及就餐加盐），鼓励增加液体摄入（每日尿量应保持在2升以上）。 4、本品的治疗目标为恢复正常尿枸橼酸值（大于320mg/天，并尽可能接近平均值为640mg/天的正常值），并使尿pH值升高至6.0-7.0水平。 5、监测血清电解质（钠、钾、氯及二氧化碳）、血清肌酐和全血细胞计数，每4个月1次。 6、对于心脏疾病、肾脏疾病或酸中毒的患者，应提高检测频率。 7、定期进行心电图检查。 8、如出现高血钾、血清肌酐显著升高、血细胞压积或血红蛋白显著降低，应停止本品治疗。 9、应进行24小时尿枸橼酸和尿pH测定，以确定起始剂量或评价剂量改变后的效果。此外，服药期间应每4个月测定一次尿枸橼酸和尿pH。 10、文献资料显示，未进行枸橼酸钾缓释片大于100mEq/天剂量的研究，应避免使用。 11、严重的低枸橼酸尿症严重的低枸橼酸尿症患者（尿枸橼酸量<150mg/天），起始治疗剂量为60mEq/天，每次30mEq，每日2次或每次20mEq，每日3次。 12、轻度至中度低枸橼酸尿症：轻度至中度低枸橼酸尿症患者（尿枸橼酸量>150mg/天），起始治疗剂量30mEq/天，每次15mEq，每日2次，或每次10mEq，每日3次。

给药途径 　　口服 　　给药方法 　　如何服用本品 　　如果服用正确，复方口服避孕药每年的避孕失败率约为1%。如果出现漏服药物或者服用方法不正确，避孕失败率会上升。 　　必须按照包装所标明的顺序，每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始服用下一盒药，其间通常会出现撤退性出血。一般在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而且在开始下一盒药时出血可能还未结束。 　　如何开始服用本品 　　 开始服药前，未使用激素避孕药的妇女（过去一个月） 　　应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药（即月经出血的第1天）。也可以在第2-5天开始，这种情况下，推荐在第一个服药周期的最初7天内，加用屏障避孕法。 　　 从另一种复方激素避孕药（复方口服避孕药/COC），阴道环或者经皮贴剂改服的妇女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素药物后，第2天即开始服用本品，最晚应在以前所用COC的停药期末或使用不含激素药片期末立即开始服用本品。对于曾经使用过阴环或者经皮贴剂的妇女，最好在取出的当天开始服用本品，但最晚应该在下一次用药时开始服用本品。 　　 从单纯孕激素方法（微丸药、注射剂

本品禁用于： 1、高钾血症患者（或存在能导致高血钾的疾病或因素的患者）：因血钾的进一步升高可导致心脏骤停。这些疾病或因素包括：慢性肾功能衰竭、未控制的糖尿病、急性脱水、过度的剧烈运动后、肾上腺机能不全、广泛的组织损伤或服用保钾利尿药（如氨苯蝶啶、安体舒通、阿米洛利)。 2、患有延迟或阻止片剂通过消化道疾病的患者，例如患有胃排空延迟、食管压迫、肠梗阻或狭窄或服用抗胆碱能药物进行治疗的患者。 3、消化道溃疡患者，因为本品有致溃疡的可能性。 4、尿路感染活动期患者（伴有尿素分解细菌或其他细菌，其与钙结石或鸟粪石相关)，由于细菌能酶解枸橼酸盐，从而降低本品增加尿枸橼酸的效果；此外，尿pH的升高可促进细菌的进一步生长。 5、肾功能不全患者（肾小球滤过率低于0.7ml/kg/min)：因本品存在软组织钙化及发生高钾血症的风险增加。

安全性总结 　　本品最常报告的不良反应是恶心和乳房疼痛。大于6%的使用者发生过上述不良反应。 　　严重不良反应有动脉和静脉血栓栓塞。 　　不良反应列表 　　本品临床试验中报告的不良反应（共4897例）发生率总结于下表中。在每个发生频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。发生频率定义为常见(1/100至 　　临床试验中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表达同一医学现象的不同MedDRA术语合并为一个不良反应以避免淡化或掩盖真实影响。 　　*-发生率评估来自流行病学研究 　　复方口服避孕药组发生率临界于十分罕见 　　*-动脉和静脉血栓栓塞事件包含下述医学实体： 　　周围深静脉闭塞，血栓和栓塞/肺血管闭塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/脑梗死和非出血性卒中。 　　对于动脉和静脉血栓栓塞事件和偏头疼也可参见【禁忌】，【注意事项】。 　　MedDRA首选术语用于描述特定反应及它的同义词和有关条件。不良反应术语基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反应描述 　　发生率极低的不良反应或被认为与复方口服避孕药组相关的迟发症状列表如下（参见【禁忌】，【注意事项】）： 　　肿瘤 　　

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1、口服可有异味感及胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻。在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。 2、原有肾功能损害时应注意发生高钾血症。

1、高钾血症：患者排钾功能受损时，服用本品可能会引起高血钾和心脏骤停。潜在的致命性高血钾可以迅速发展但患者可能无症状。伴有慢性肾衰或其它任何钾排泄减少疾病如严重心肌损害或心力衰竭的患者应避免使用本品。通过定期进行血液和ECGs检查，密切监测高血钾的征兆。 2、胃肠道损害：据文献资料，由于有服用氯化钾（蜡基质)后产生上消化道粘膜损伤的报道，30名健康志愿者服用胃长宁（2mg，p.o.tid）后，分成三组，分别服用枸酸钾缓释片（95meq/天，每日3次）、蜡基质氯化钾（96meq/天，每日3次）和蜡基质安慰剂（每日3次）。一周后，进行上消化道粘膜内窥镜检查。结果枸橼酸钾缓释片与蜡基质氯化钾组的上消化道刺激性的检查结果相似，均高于安慰剂组；随后的一个相似的研究显示，不服用胃长宁的情况下损伤程度有所减轻。 3、已有氯化钾固体制剂可引起小肠梗阻和/或溃疡性损害和死亡的报道，这是由于片剂溶解部位局部高浓度的钾所引起的报道。此外，或许是由于腊基质制剂没有肠溶包衣，并且在胃中释放钾离子，从而导致上消化道损害。使用蜡基质的氯化钾产生上消化道损害的发生率约为每年1/100000。枸橼酸钾缓释片的使用经验有限，但其上消化道损害的发生率可能与蜡基质氯化钾制剂相似。 4、若出现严重呕吐、腹痛或肠胃出血，应立即停止使用本品，并检查是否出现消化道穿孔或肠梗阻。 5、药物使用注意： （1）本品为缓释片，服药时不要压碎、咀嚼、吸吮药片。 （2）必须在医生指导下服用本品，若同时服用利尿剂和洋地黄制剂尤应注意。若吞咽药片有困难或者药品黏在咽喉处，应及时与医生联系。 6、妊娠期妇女及哺乳期妇女用药：本品未进行动物生殖毒性试验。目前尚不清楚孕妇使用本品是否对胎儿造成损害或影响胎儿生殖能力。只有当确实需要时，本品才可用于孕妇。母乳中正常钾离子含量为13mEq/L，目前尚不清楚服用本品是否影响母乳中钾离子含量。只有当确实需要时，本品才可用于哺乳期妇女。 7、儿童用药：本品用于儿童的安全性和有效性尚未确定。 8、老年用药：无相关研究数据。 9、药物过量：对于原先没有可导致高血钾症疾病的患者，服用推荐剂量的枸橼酸钾缓释片极少引起严重高血钾。高血钾症通常是无临床症状的，可仅表现出血钾浓度的升高和特征性的心电图变化(如T波高尖、P波消失、ST段压低、QT间期延长)。高血钾最终的临床表现为肌肉麻痹和心脏骤停引发的心血管性虚脱。治疗高血钾的措施包括： （1）密切监测患者的心律和电解质变化。 （2）停止服用含钾的药物以及具有保钾作用的药物，如保钾利尿剂、血管紧张素受体阻断剂、ACE抑制剂、非甾体类抗炎药、特殊营养补充剂等等。 （3）停止食用高钾食物，如杏仁、杏、香蕉、豆类（利马豆、菜豆、白豆)、甜瓜、胡萝卜汁（灌装）、无花果、柚子汁、比目鱼、牛奶、燕麦麸、土豆（带皮）、鲑鱼、菠菜、金枪鱼等。 （4）若患者无洋地黄中毒风险或出现中毒的风险很低，可静脉注射葡萄糖酸钙。 （5）静脉注射每1000ml含10-20U胰岛素的10%葡萄糖溶液，每小时300-500ml。 （6）如有酸中毒，可静脉注射碳酸氢钠纠正酸中毒。 （7）血液透析或腹膜透析。 （8）使用离子交换树脂。但高血钾症患者急救时单用这个措施是不够的。对于服用洋地黄的患者若降低血钾过快，可产生洋地黄中毒。

警告 　　如果存在下述任何一种情况/危险因素，应对每一位妇女权衡应用COC的益处与可能出现的危险，在她决定开始服药前与其进行讨论。如果以下任何一种情况或危险因素加重、恶化或首次出现，应与医生联系。医生应决定是否应该停用COC。 　　· 循环系统疾病 　　流行病学的研究已经表明，使用COCs与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞和脑血管事件的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。 　　使用第一年内发生静脉血栓栓塞(VTE)的危险性最高。在开始使用COC或再次（停药间隔期持续4周或更长时间）使用相同或不同的COC时，风险会增加。一项大型前瞻性3组队列研究数据显示，风险增加主要出现在最初3个月。总之使用含低剂量雌激素（<50μg炔雌醇）的COCs妇女，静脉血栓栓塞风险比未使用COCs且未怀孕妇女高2-3倍，但风险低于怀孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或导致死亡（1%-2%）。 　　流行病学研究显示含屈螺酮OCs的VTE风险高于含左炔诺孕酮OCs(即第二代口服避孕药)，可能与含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕药)的风险相当。 　　静脉血栓栓塞(VTE)