盐酸氨溴索

盐酸氨溴索

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分为盐酸氨溴索。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 辅料:磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，氯化钠，聚山梨酯20，注射用水适量。

重庆西南合成制药有限公司

北海康成(北京)医药科技有限公司

国药准字H20074101

国药准字SJ20200022

本品用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸氨溴索口服溶液： 口服。 1、成人及12岁以上的儿童：通常在治疗的最初2-3天，一次10ml，一日3次；然后减少为一次10ml，一日2次。 2、12岁以下的儿童： （1）6-12岁儿童：每次5ml，一日2-3次。 （2）2-5岁儿童：每次2.5ml，一日3次。 盐酸氨溴索糖浆： 1、成人及12岁以上的儿童：一次10ml（2汤匙），每日2次。 2、12岁以下的儿童：依据病情建议采用如下治疗剂量。 3、6-12岁儿童：每发5ml（1汤匙），每日2-3次。 4、2-6岁儿童：每次2.5ml（1/2汤匙），每日3次。 5、1-2岁儿童：每次2.5ml（1/2汤匙），每日2次。 这一服法对于急性呼吸道疾病治疗和慢性病的初始治疗是适当的，14天后剂置可以减半，本品最好在进督时间服用。 盐酸氨溴索片、盐酸氨溴索分散片： 口服。成人，一次30mg-60mg，一日3次，饭后服。 盐酸氨溴索口腔崩解片： 1、口服：将本品置于口腔中，不需用水或仅用少量水，饭后服用。 2、成人：一次30mg，一日3次；若一次60mg，一日2次服用，可提高疗效。 3、儿童：建议剂量为每公斤体重1.2-1.6mg/日。 盐酸氨溴索颗粒： 本规格用于儿童。除非有医生补充说明，请按下列方法使用本品最合适。 1、2岁以下儿童：口服一次7.5mg，一日2次（相当于每天口服盐酸氨溴索15mg），只有在医师指导下才能应用本品。 2、2-5岁儿童：口服本品一次7.5mg，一日3次（相当于每天口服盐酸氨溴索22.5mg）。 3、6-12岁儿童：口服本品一次145mg，一日2-3次（相当于每天口服盐酸氨溴索30-45mg）。 盐酸氨溴索胶囊： 1、成人：每天3次，每次30mg。 2、成人：若每天2次，每次60mg服用，可提高疗效。 3、儿童：建议剂量为每公斤体重1.2-1.6mg/天。服药时应在餐后以液体送服。 盐酸氨溴索缓释胶囊： 口服，成人，一次1粒，一日1次。 盐酸氨溴索注射液、盐酸氨溴索葡萄糖注射液： 1、成人及12岁以上儿童：每天2-3次，每次15mg；严重病例可以增至每次30mg。 2、6-12岁儿童：每天2-3次，每次15mg。 3、2-6岁儿童：每天3次，每次7.5mg。 4、2岁以下儿童：每天2次，每次7.5mg。 5、婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗：每日用药总量以婴儿体重计算30mg/kg，分4次给药。应使用注射器泵给药，静脉注射时间至少5分钟。 6、盐酸氨溴索注射液（pH5.0）不能与pH大于6.3的其它溶液混合，因为pH增加会导致盐酸氨溴索注射液游离碱沉淀。 7、盐酸氨溴索注射液均为慢速静脉注射。或将药物加入到葡萄糖注射液（或生理盐水）中，静脉点滴使用。 8、盐酸氨溴索葡萄糖注射液应缓慢静脉滴注。 注射用盐酸氨溴索： 1、慢速静脉注射。 2、成人：每日2-3次，每次15mg（15mg：1瓶；30mg：1/2瓶），严重病例可以增至每次30mg（15mg：2瓶；30mg：1瓶）。 3、6岁以上儿童，每日2-3次，每次15mg（15mg：1瓶；30mg：1/2瓶）。 4、2-6岁儿童，每日3次，每次7.5mg（15mg：1/2瓶；30mg：1/4瓶）。 5、2岁以下儿童，每日2次，每次5mg（15mg：1/3瓶；30mg：1/6瓶）。 6、本注射液亦可与葡萄糖、果糖、盐水或林格氏液混合静脉点滴使用。本品不能与pH大于6.3的其他溶液混合，因为pH值增加会导致本品游离碱沉淀。

1.推荐剂量 Hunterase的推荐剂量方案为0.5mg/kg体重，每周一次静脉输注。Hunterase是一种静脉注射浓缩液，使用前须采用100 mL 0.9％氯化钠注射液稀释。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取体积为3.0 mL,仅供一次性使用。 建议使用配备0.2微米(um)过滤器的输液器。 应在1-3小时内完成总体积输注。如果发生输液反应，患者可能需要延长输注时间，但是，输注时间不应超过8小时。在输注开始前15分钟内，初始输注速率应为8 mL/hr。如果输注的耐受性良好，可每15分钟增加8 mL/hr，以在规定时间内给予全部药液量。但是，输注速率不得超过100 mL/hr。如果发生输液反应，根据临床判断，可以减慢输注速率和/或暂停输注，或停止输注。Hunterase不应在输液管内与其他产品同时进行输注。 2.制备和给药说明 使用无菌技术，Hunterase应由专业医护人员进行制备和给药。 根据患者的体重和0.5mg/kg推荐剂量确定应给予的Hunterase总体积和所需药瓶数量。 患者体重(kg) x0.5 mg

1、对盐酸氨溴索或任何其它组分过敏者禁用。 2、存在下列情况者必须在特定的条件和特殊的监护下使用本品。并且向医生咨询。 （1）存在肾功能不全或严重肝脏疾病者，服用本品要特别谨慎（如两次服用的间隔时间拉长或小剂量服用）。 （2）在某些少见的伴有过多分泌物的支气管疾病（如纤毛无力综合症）的患者，口服本品须注意，必须在医师的指导下服用，因为有可能弓起分泌物堵塞支气管。

以下内容包括本品临床试验的不良反应、免疫原性、.上市 后不良反应以及同类药品的不良反应4个部分。 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此观察到的某种药物临床试验中的不良反应发生率不能直接与其它药物临床试验中的不良反应发生率相比较，可能也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 1.本品临床试验中的不良反应 截至目前，本品进行了3项临床试验，每周一次接受Hunterase治疗的患者在临床试验期间发生的所有不良反应如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期试验:_对31名6至35岁并患有MPSⅡ的男性患者进行了一项为期24周、单盲、活性药物对照的Hunterase 临床试验。31名患者均为既往接受过酶替代治疗的韩国人，所有受试者随机分配至三个试验组(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受试者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受试者；以及活性对照药Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受试者)。该试验中，Hunterase的不良反应发生例数(发生率)分别为: 0.5 mg/kg组发生荨麻疹1例(10％)，瘙痒1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖贮积症Ⅱ 型患者中开展临床试验，尚不清楚对人体的潜在风险。因此除非有明确的必要性，否则妊娠期间不建议使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可经人乳汁分泌，本品应慎用于哺乳期女性。

本品用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

在少数病例中可以出现下列不良反应： 1、胃肠道不适（如恶心和胃痛），皮肤和粘膜过敏反应（如肿胀、皮疹、红斑、瘙痒），呼吸困难，面部肿胀，发热拌寒战。 2、少见患者服用本品后感到口腔和气道干燥，唾液分泌增加，比分泌增加，便秘和排尿困难。 3、在一些偶发的病例中，曾出现强烈的高敏反应，伴有严重的循环障碍（过敏性休克）。在这种情况下，紧急的医疗救助是必须的。 4、曾有一例报道出现过敏性皮肤炎症（接触性皮炎）。 5、如果在用药过程中发现上述未提及的不良反应或使用者对药物的作用不了解，请向您的医生或药剂师咨询。一旦出现过敏反应，就不应该再用用本品。并且通知医生，以判断反应的严重程度并决定采取进一步措施。

药理作用 黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ，也称亨特综合征)是一种X染色体连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多种细胞的溶酶体中逐渐积累，导致细胞充血、器官肿大、组织破坏及系统功能障碍。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供细胞溶酶体摄取，该酶寡糖链上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可与细胞表面的M6P受体结合，进入细胞溶酶体分解代谢积累的GAG。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展艾度硫酸酯酶β的遗传毒性试验。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次静脉注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以体表面积计算,约为人体推荐周剂量的1.6 倍)，对雄性大鼠的生育力未见明显影响。尚未在雌性动物中开展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性试验。 致癌性尚未开展艾度硫酸酯酶β的长期致癌性试验。

口服制剂： 1、孕妇及哺乳期妇女慎用。 2、儿童用量请咨询医师或药师。 3、应避免与中枢性镇咳药（如右美沙芬等）同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。 4、本品为一种粘液调节剂，仅对咳痰症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咳痰的原因，如使用7日后未见好转，应及时就医。 5、如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7、本品性状发生改变时禁止使用。 8、请将本品放在儿童不能接触的地方。 9、儿童必须在成人监护下使用。 10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 11、据报道，目前已出现少数严重的皮肤损害病例，如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症（TEN），与祛痰药（如盐酸氨溴索）用药时间相关。这些病例大多可由患者基础疾病的严重性和/或合并用药来予以解释。此外，在史蒂文斯-约翰逊综合征或TEN的早期阶段，患者可能会首先出现非特异性流感样前驱症状，如发烧、身体疼痛、鼻炎、咳嗽和喉咙痛。这些非特异性流感样前驱症状会产生误导，开始可能会使用咳嗽和感冒药进行对症治疗。因此，如果出现新的皮肤或粘膜病变，应立即就医，且作为预防措施，停止使用盐酸氨溴索。 12、对于肾功能受损患者，只有在咨询医生后，才可使用本品。 13、本品每片含171mg乳糖，每日最大推荐剂量（120mg）含684mg乳糖。患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用本品。 注射剂： 1、警告：该品种在上市后安全性监测中有严重过敏性休克的报告，故对特殊人群、有过敏史和高敏状态（如支气管哮喘等气道高反应）的患者应慎用本品。用药后如出现过敏反应须立即停药，并根据反应的严重程度给予对症治疗。一旦出现过敏性休克应立即给予急救。 2、慎用： （1）肝、肾功能不全者。 （2）胃溃疡患者。 （3）支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者（恶性纤毛综合征患者等，可能有出现分泌物阻塞气道的危险）。 （4）青光眼患者。 3、一般注意事项： （1）禁止本品与其他药物在同一容器内混合，注意配伍用药，应特别注意避免与头孢类抗生素、中药注射剂等配伍应用。 （2）禁止盐酸氨溴索注射液（pH5.0）与pH大于6.3的其他偏碱性溶液混合，因为pH值增加会导致产生盐酸氨溴索注射液游离碱沉淀。 （3）若静脉用药时注射速度过快，极少数患者可能会出现头痛、疲劳、精疲力竭、下肢沉重等感觉。 （4）在极少数病例中，出现了严重的皮肤反应，比如Stevens-Johnson综合征和yell’s综合征（中毒性表皮坏死松懈症；TEN），这些症状的出现都与患者使用时的状态相关。上述病例中的大部分都是由潜在疾病或者伴随用药引起的。如果患者在用药后新出现皮肤或者粘膜损伤，应及时报告医生，并停用本品。

输液相关反应 Hunterase给药的患者可能发生输液相关反应。最常见的输液相关反应大多数为轻中度，包括皮肤反应(荨麻疹、皮疹、瘙痒)、发热、头痛、高血压和潮红。通过减慢输注速率、中断输注或给予药物(抗组胺药和/或皮质类固醇)可以治疗或改善输液相关反应。 速发过敏反应和超敏反应 在Hunterase临床试验及应用中尚未观察到危及生命的严重速发型过敏反应，但在输注Hunterase的同类药物期间观察到一-些患者发生危及生命的严重速发型过敏反应，反应包括呼吸窘迫、缺氧、低血压、惊厥发作和/或血管性水肿。由于可能发生输注期间严重速发型过敏反应，因此输注Hunterase时应准备好随时可用的适当医疗支持措施。如发生输注期间严重速发型过敏反应，则后续输注应在输注前或期间通过使用抗组胺药和/或皮质类固醇、减缓Hunterase输注速率和/或提前停用Hunterase (如果出现严重症状)进行管理。 与给药相关的急性呼吸系统并发症 呼吸功能受损或急性呼吸道疾病患者因输液反应而发生危及生命的并发症风险可能更高。 急性心肺功能衰竭风险 在Hunterase临床试验及上市应用中尚未发现急性心