硫酸阿米卡星氯化钠注射液

硫酸阿米卡星氯化钠注射液

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成分为硫酸阿米卡星。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

浙江莎普爱思药业股份有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20030259

国药准字H20093721

1、本品用于对硫酸阿米卡星敏感的革兰氏阴性菌，包括假单胞菌属菌，大肠杆菌，变形菌属菌(吲哚阴性和阳性)、普罗威登斯菌属菌、克雷伯沙雷菌属菌、肠杆菌属菌和不动杆菌属菌，以及葡萄球菌属菌等所引起的下列严重感染的短期治疗：败血症，包括新生儿败血症；呼吸系统感染；骨骼和关节感染；中枢神经系统感染，包括脑膜炎等；皮肤和软组织感染，包括烧伤和术后感染(包括血管手术)等；胃肠道感染，包括腹膜炎等；复杂性和迁延性尿路感染；

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、缓慢静脉滴注，滴注时间一般为每次30-60分钟，婴儿滴注时间要达到1-2小时。 2、对于肾功能正常的成人、儿童以及幼儿的推荐剂量是15mg/kg/天，以相同的用药间隔时间分成2-3个相同的剂量，即每12小时给予7.5mg/kg或每8小时给予5mg/kg，较胖的患者剂量不能超过1.5g/天。 3、对于新生儿来说，推荐首先使用负荷剂量10mg/kg，然后每12小时给予7.5mg/kg。 4、当用于不复杂的尿路感染时，每天两次给予250mg阿米卡星是合适的。 5、治疗期间应尽可能定期的测定血药浓度的峰值和谷底值。峰值超过35mg/ml（给予后30-90min）或者谷底值（在下次给予前）高于10mg/ml者应该避免出现。根据要求应调整剂量。本品疗程以7-10天为宜。 （1）如果可行，应该尽量减少疗程从而减少治疗期限。无论用什么方式给药，每天的总的剂量都不能超过15mg/kg/天。对于复杂的严重的感染，治疗时间可以超过10天，但阿米卡星的使用应该被重新评价。 （2）如果持续使用，阿米卡星的血药浓度、肾脏、听觉以及前庭的功能都应该进行监测。对阿米卡星敏感的菌群所导致的不复杂的感染来说，使用推荐剂量后应该在24小时或48小时后就产生作用。 （3）如果3至5天后仍没有出现明确的临床效果，那么治疗就应该停止，来重新评价所感染的菌群的药物敏感性。 （4）对于肾脏功能不全患者的剂量调整方案如下：如果有可能，应该通过合适的方法来监测血液中的阿米卡星的浓度。肾脏损伤的病人的给药方法可以有两种方式调整：剂量不变，延长每次给药的间隔时间；或者间隔时间不变，减少每次用药的剂量。两种方式都要以患者的肌酐清除率和血肌酐的含量为依据。因为这些参数与氨基糖甙类药物在肾损伤患者中代谢的半衰期密切相关。这些给药方案应该与临床和实验的仔细观测相符合，并且在必要时调整方案。但是当进行透析时两种方法都不能使用。剂量不变延长给药间隔-如果无法测定肌酐清除率并且病人情况稳定，那么每次给药的间隔时间（以小时表示）为血肌酐含量的数值乘以9。例如如果血肌酐的浓度为2mg/100ml，那么给药方案就应该是推荐剂量（7.5mg/kg）每次间隔时间为18小时。间隔时间不变而减少每次剂量-对于肾脏损伤的病人来说，如果给药间隔时间不变，那么就应该减少每次给予的剂量。血中的阿米卡星的浓度要准确测定为避免浓度超过35μg/ml。如果无法测定血药浓度，病人情况良好，那么血肌酐浓度和肌酐清除率的值是最易获得的可靠指标来判定肾损伤的程度，作为用药剂量的指导。首先，首次给予一个正常剂量，7.5mg/kg，即负荷剂量。这个负荷剂量与正常所推荐的剂量一样，都是通过以上述肾功能正常的患者来计算的。 （5）为了决定每12小时间隔时间的维持剂量的大小，负荷剂量应该根据肌酐清除率的降低程度而相应减少，一个替代办法是根据病人的血肌酐浓度将正常推荐剂量分散，从而减少给药剂量，（以12小时为间隔时间，这是对于那些血肌酐的浓度已知的患者而言）。 上述的给药方案并不是需要严格执行的，只是在阿米卡星的血药浓度无法测定的情况下提供一个指导原则。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对阿米卡星过敏者禁用。 2、有对氨基糖甙类药物过敏史或严重毒性反应者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

1、本品用于对硫酸阿米卡星敏感的革兰氏阴性菌，包括假单胞菌属菌，大肠杆菌，变形菌属菌(吲哚阴性和阳性)、普罗威登斯菌属菌、克雷伯沙雷菌属菌、肠杆菌属菌和不动杆菌属菌，以及葡萄球菌属菌等所引起的下列严重感染的短期治疗：败血症，包括新生儿败血症；呼吸系统感染；骨骼和关节感染；中枢神经系统感染，包括脑膜炎等；皮肤和软组织感染，包括烧伤和术后感染(包括血管手术)等；胃肠道感染，包括腹膜炎等；复杂性和迁延性尿路感染；

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

所有的氨基糖甙类药物都可能导致听觉、前庭和肾脏的毒性以及神经肌肉阻滞（参见注意事项）。现在或过去有过肾脏损害的，用其它耳毒性或肾毒性药物的，以及长期超量使用该类药物的患者以上副作用的发生率会随之增加。本品的主要不良反应如下： 1、神经毒性：耳毒性，对第八对脑神经的毒性作用会导致听觉丧失，平衡性丧失或者两者同时发生。阿米卡星主要影响听觉功能。耳蜗的损害包括高频性耳聋并且通常发生在临床出现听力丧失的症状之前。 2、神经毒性：神经肌肉阻滞，使用氨基糖甙类药物后可发生急性肌肉麻痹和呼吸暂停。 3、肾毒性：血肌酐的升高，蛋白尿，出现红细胞、白细胞、管型，氨质血症以及少尿症状都有过报道。当停止使用药物这些肾毒性表现是可逆的。 4、其它：除了上述的一些反应外，还有一些其他反应，例如皮疹、药源性发热、头疼、感觉异常、震颤、恶心和呕吐、嗜酸性粒细胞增多、关节痛、贫血和低血压等。

1、由于非肠道给予的氨基糖甙类药物具有耳毒性和肾毒性，并且使用14天以上的安全性评价也还没有相关的资料。因此对于使用这类药物的病人需要密切的临床观察。 2、神经毒性：其主要的表现是前庭和持续性双侧听觉神经毒性，当使用了超大剂量的药物的病人，无论是先前已经有肾脏的损害还是肾功能正常都可以发生这种神经毒性。当然氨基糖甙类药物对于已经有肾脏损害的病人其产生神经毒性的风险性更大。高频耳聋通常首先出现，且能够被听觉测试检查出来。如果发生眩晕，表明有前庭损害。神经毒性的其他表现还有麻木、皮肤针刺感、肌颤和惊厥等。氨基糖甙类药物导致的听觉损害的风险性随着血药浓度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治疗期间会有耳蜗的损害，但没有出现症状，必须警告他们药物有可能对第八对脑神经有损伤，而且即使药物停止以后，也有可能发生全部或部分的不可逆性的双侧耳聋。氨基糖甙药物的耳毒性通常是不可逆的。 3、肾毒性：氨基糖甙类药物还具有肾毒性。对于那些有肾脏损害或长期超量使用这类药物的病人其产生肾毒性的风险性更大。那些已知肾脏损害的或者怀疑有肾损害的病人，要在治疗开始就密切注意肾脏和第八对脑神经的功能，以及治疗的最初阶段其肾脏功能是完好的，但治疗期间出现肾脏损害的表现的病人也要密切注意。如果可行，要监测氨基糖甙药物的血药浓度以保证其达到治疗浓度并避免其产生可能的毒性，使得其血中浓度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及细胞和管性出现都要密切检查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都应该定期监测。对于那些年龄已足够大的病人其听力量表应该建立，特别是那些高风险人群。一旦有证据表明病人产生耳毒性（眩晕、头昏、耳鸣、轰鸣及听力丧失）或肾毒性，那么立刻需要停止给药或者调整剂量。 4、有报道表明在非肠道给予、局部注射（例如在矫形外科或胃肠道激惹表现或者局部治疗脓胸时）以及口服氨基糖甙类药物后会出现神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。无论采用哪种途径给予氨基糖甙类药物，这些症状产生的可能性都是要考虑的，特别是那些正进行麻醉或给予了神经肌肉阻滞药（例如筒箭毒碱，琥珀酰胆碱，十羟季胺）或者接受了大量柠檬酸盐抗凝的血液的病人。如果阻滞发生，钙盐可以逆转这些表现，但是机械通气是需要的。 5、由于阿米卡星在肾脏分泌系统具有较高浓度，患者应该多喝水来减轻对肾小管的化学刺激。在开始治疗前以及治疗期间每天都应该用常规方法来监测肾脏功能。如果肾脏激惹症状出现（例如管型、白细胞或红细胞，或者蛋白尿），应该增加饮水量。 6、如果其它肾脏功能损害的表现出现例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么药物剂量应该减少（参看用法与用量）。如果出现氮质血症或者渐进尿排泄减少，那么立刻停止该药物治疗。 7、体外研究发现氨基糖甙类与β-内酰胺抗生素（青霉素或先锋霉素）联合会导致交叉过敏。当由不同给药途径给予基糖甙类药物或青霉素型药物会导致半衰期降低和血药浓度降低。 9、氨基糖甙类药物的交叉过敏也已经被证实。当与其它抗生素合用时，阿米卡星会导致不敏感的菌群过分生长，如果这些情况发生，应该制定合适的治疗措施。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患