开克(盐酸苄普地尔片)

开克(盐酸苄普地尔片)

来曲唑片

本品主要成分为盐酸苄普地尔。

本品主要成份为来曲唑。

常州四药制药有限公司

浙江海正药业股份有限公司

国药准字H20010632

国药准字H20133109

本品适用于治疗慢性稳定型心绞痛（典型的劳累型心绞痛）。因本品具有潜在的导致致命性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）作用，故只适用于其它药物治疗无效（或不能耐受）的顽固性稳定型心绞痛的短期治疗（疗程不超过一个月）。本品可单独给药或与β受体阻滞剂和/或硝酸酯合用。

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

口服。如服药时感到恶心，可于进餐时或睡前服用。推荐剂量为每天200毫克（2片），一次服用。必要时可在10天后，根据病人的反应（如日常生活能力、QT间期、心率、心绞痛的频度和程度）调整剂量。疗程不超过一个月。

本品的推荐剂量为2.5mg，每日一次。其余详见说明书。

1、盐酸苄普地尔禁用于已知对盐酸苄普地尔过敏的病人。 2、以下情况禁用盐酸苄普地尔： （1）有严重室性心律失常史者（见“警告”项下——诱发新的严重心律失常）； （2）有病态窦房结综合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室传导阻滞者（除非已安置有效的心室起博器）； （3）低血压患者（收缩压低于90mmHg）； （4）心功能失代偿者； （5）先天性QT间期延长综合症患者； （6）正在服用其它使心电图QT间期延长的药物。 3、警告： （1）诱发新的严重心律失常的危险：盐酸苄普地尔具有Ⅰ类抗心律失常药的特性，能引起新的心律失常，包括室性心动过速（VT）或心室颤动（VF）。此外，由于它能延长QT间期，因此可导致尖端扭转型室速。由于这些性质，盐酸苄普地尔将给予其它抗心绞痛药无效的病人。QT和QTc间期延长的程度与盐酸苄普地尔剂量相关。在常用治疗剂量下，QTc延长者约5%，QT延长者约8.7%。QT和QTc可能与尖端扭转型室速有关。在美国的临床试验中，约在1.0%的服药者中见到至少是短暂的尖端扭转型室速，而许多QTc显著延长的病人停止服用盐酸苄普地尔治疗，所有发生尖端扭转型室速的患者均有QT间期延长和低血钾。盐酸苄普地尔在法国上市后，已有100例确诊的尖端扭转型室速的报告。虽然其发生率仅0.01%，但真实的发生率肯定要高得多，因为现行的自动报告系统有相当大的漏报率。虽然对安全的QT间期上限没有规定，但建议在治疗中不应超过0.52秒。如果减少剂量仍不能避免QT的过度延长，则需停用盐酸苄普地尔。 （2）由于所报告发生尖端扭转型室速的病例多有低血钾背景（常有利尿剂使用和明显的肝病史），因此，如需合并使用利尿剂，剂量宜小，最好加用或主要给予潴钾利尿剂，并监测血钾。 （3）盐酸苄普地尔具有第Ⅰ类抗心律失常药特有的各种致心律失常作用（室性早搏增多、新出现的持续性室速和不易转复的室速/室颤）。由于盐酸苄普地尔在严重心律失常病人（对某些致心律失常作用最易感）中的使用经验十分有限，因此对其危险性尚待确定。

本品在所有晚期乳腺癌患者一线治疗和二线治疗，以及早期患者辅助治疗和接受他莫昔芬标准治疗后的后续强化辅助治疗试验中都显示良好的安全性。约75%接受辅助治疗(本品和他莫昔芬对照组，中位治疗持续时间60个月)、80%接受后续强化辅助治疗的患者(本品和安慰剂对照组，中位治疗持续时间60个月)和三分之一接受本品治疗的晚期转移以及新辅助治疗患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。大多数不良反应是由雌激素缺乏所致。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：未进行该项试验且无可靠参考文献儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文献

本品适用于治疗慢性稳定型心绞痛（典型的劳累型心绞痛）。因本品具有潜在的导致致命性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）作用，故只适用于其它药物治疗无效（或不能耐受）的顽固性稳定型心绞痛的短期治疗（疗程不超过一个月）。本品可单独给药或与β受体阻滞剂和/或硝酸酯合用。

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

1、在临床对照试验中发现的发生率在2%以上的不良反应有： （1）全身系统：无力、头痛、流感样症状。 （2）心血管/呼吸系统：心悸、呼吸困难、呼吸系统感染。 （3）胃肠道系统：胃肠道不适、消化不良、恶心、厌食、口干、腹泻、腹痛、便秘。 （4）一般神经系统：嗜睡、头昏、失眠、震颤、手抖、感觉异常。 （5）心理方面：紧张。 （6）特殊感觉：耳鸣。 2、不良反应较常见，大多可耐受，有15%患者因胃肠道反应、眩晕、室性心律失常和晕厥而停药，临床研究和药品上市后报告的发生率在2%以下的可能不良反应有： （1）全身性：发热、疼痛、肌痛性无力、双重感染和流感综合征。 （2）心血管/呼吸系统：窦性心动过速、窦性心动过缓、高血压血管控制、水肿、室性早搏、室性心动过速、QT间期延长、鼻炎、咳嗽、咽炎。 （3）胃肠系统：胃肠胀气、胃炎、食欲亢进、口干、便秘。 （4）肌肉骨骼系统：关节炎。 （5）中枢神经系统：头晕、眩晕、不能静坐、嗜睡、失眠、震颤。 （6）精神系统：忧郁、焦虑、不良行为。 （7）皮肤：皮疹、出汗、皮肤刺激反应。 （8）特殊感觉：视力模糊、耳鸣、味觉变化。 （9）泌尿生殖系统：性欲丧失、阳痿。 3、实验室检查异常： （1）肝功能异常、ALT升高。 （2）粒细胞缺乏症：根据美国的临床试验结果，800多例病人服用盐酸苄普地尔长达5年，2例老年糖尿病患者发生明显的白细胞减少和中性粒细胞减少。 （3）充血性心力衰竭：在美国的临床对照试验中，少数病例（约1%）发生心力衰竭。 （4）肝酶升高：在美国1000多例病人服用盐酸苄普地尔的临床研究中，1%左右的患者发生具有意义的转氨酶升高（至少达正常上限的两倍），停药后恢复正常。

1、对伴有左束支传导阻滞或窦性心动过缓（心率低于50次/分）的患者及已有严重肝肾疾患者，使用本药应小心。 2、不推荐用于近期心肌梗塞（发病3个月以内）的患者。 3、肺部浸润：在国外，曾有服用盐酸苄普地尔者发生非感染性、非心源性肺间质浸润（伴或不伴嗜酸性细胞增多）及肺纤维化的个案报告。这些病例在开始服用盐酸苄普地尔数周后出现呼吸困难或咳嗽，X线胸片可见肺部浸润。虽然肺部浸润与盐酸苄普地尔的关系尚难定论，但盐酸苄普地尔治疗期间出现不明原因的呼吸困难和咳嗽者，均应仔细加以检查。如无其它原因可以解释，应停用盐酸苄普地尔。 4、由于低血钾与室性心律失常有关，在开始给予盐酸苄普地尔治疗前应纠正缺钾，并在盐酸苄普地尔治疗期间定期监测血钾水平，保持正常的血钾浓度。 5、应告诫服药者治疗期间需保证足量钾摄入或服用潴钾利尿剂，需常规检查心电图和定期监测血钾。告诉病人将全身情况的任何变化告诉医师。 6、由于本品在体内代谢具非线性特性，因此用药时应注意监测血中药物浓度。 7、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尚无盐酸苄普地尔在孕妇中使用的临床对照研究。对孕妇和哺乳期妇女，仅在可能得到的益处大于潜在危险时才使用本药。盐酸苄普地尔可于人乳中排出，其在乳液中的浓度估计可达血清浓度的三分之一。由于本药对哺乳的婴儿有潜在的严重不良反应的危险，因此应根据本药对乳母的重要性来考虑停止哺乳还是停止服药。 8、儿童用药：尚无研究确立盐酸苄普地尔对儿童的安全性和疗效。 9、老年用药：起始剂量与年轻患者相同。但是，在出现疗效后，需加强监护。如服药时感到恶心，可于进餐时或睡前服药。肝、肾功能损害者使用时需酌情减量。 10、药物过量：一旦发生服用过量的情况，建议密切心脏监护至少48小时，采取洗胃及其它适当的支持措施。β肾上腺素能刺激或胃肠道外给予含钙溶液可增加跨膜钙离子内流；出现有临床意义的低血压反应或高度房室阻滞时可给予血管加压药或人工心脏起博；对室性心动过速应予复律，如持续存在，可予超速起博。

1.本品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。 2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。 3.特殊的群体： 少儿、老人和人种： 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。 肾功能不全者： 对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。 肝功能不全者： 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法